Vorzeitige Pubertät: Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist vorzeitige Pubertät?

Vorzeitige Pubertät (PPP) bedeutet einen ungewöhnlich frühen Beginn der Pubertät. Es ereignet sich eine Abfolge von Ereignissen, bei denen das Kind zu einem jungen Erwachsenen wird, beginnend in einem unerwartet frühen Alter. Die Drüsen, die Wachstumshormone und Sexualhormone absondern, beginnen in einem frühen Alter abnormal zu arbeiten, was zu dieser Erkrankung führt. Oft ist die genaue Ursache der vorzeitigen Pubertät nicht bekannt.

Vorzeitige Pubertät ist eine statistische Definition; das heißt, das Auftreten sekundärer Geschlechtsmerkmale bei Kindern in einem Alter, das zwei Standardabweichungen unter dem Durchschnittsalter zu Beginn der Pubertät liegt. Daher hängt das tatsächliche Alter, das die frühe sexuelle Aktivität bestimmt, von den epidemiologischen Daten ab, die zur Bestimmung des Durchschnittsalters bei Beginn der Pubertät verwendet wurden. Daher haben unterschiedliche Populationen und unterschiedliche Zeiträume unterschiedliche PPP-Definitionen. Klassischerweise gilt die Pubertät als verfrüht, wenn sie bei Mädchen vor dem 8. oder bei Jungen vor dem 9. Lebensjahr beginnt. In jüngerer Zeit scheint die Pubertät, wahrscheinlich aufgrund einer Zunahme der Bevölkerung, in einem früheren Alter zu beginnen.

Anzeichen und Symptome

Sekundäre Geschlechtsmerkmale sind Hodenvergrößerung (> 3 ml) und/oder Schamhaarwuchs bei Jungen und Brust- und/oder Schamhaarwuchs bei Mädchen. Andere Anzeichen, die auf den Beginn der Pubertät hinweisen, sind:

• Akne;
• beschleunigtes Wachstum;
• Änderung der Stimme;
• Entlassung aus vaginal oder blutend;
• beschleunigte Reifung des Skeletts.

Viele Begriffe werden verwendet, um präpubertäre Kinder zu beschreiben, die diskrete Anzeichen einer Pubertät aufweisen. Diese Kinder erfüllen jedoch nicht unbedingt die Kriterien für eine echte vorzeitige Pubertät. Diese Begriffe umfassen vorzeitige Thelarche (Vergrößerung der Brustdrüsen), vorzeitige Adrenarche (das Auftreten von isolierten Haaren am Schambein und / oder Achselhöhlen) und vorzeitige Menarche (die erste Menstruation). Die Terminologie ist oft verwirrend, da einige Autoren sie auch als unvollständige vorzeitige Pubertät bezeichnen.

Eine vorzeitige Pubertät kann sich in verschiedenen Formen äußern. Normalerweise leitet der Hypothalamus die sexuelle Entwicklung ein, indem er die Hypophyse anregt, Gonadotropine (follikelstimulierende und luteinisierende Hormone) zu produzieren, Hormone, die das Wachstum und die Funktion der Genitalien steuern. Wenn die Gonadotropine freigesetzt werden, kommt es zur Synthese und Sekretion von Sexualsteroiden (wie Östrogen, Progesteron oder Testosteron), was zur Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale führt. Geschieht dies vorzeitig, beginnt das Baby sekundäre Geschlechtsmerkmale zu entwickeln und kommt unerwartet früh in die Pubertät. Da die Knochenreifung durch diesen Zustand normalerweise beschleunigt wird, kommt es zu einer frühen Verschmelzung der Wachstumsfugen, was zu einem kürzeren Erwachsenenwachstum führt. In der Kindheit sind frühreife Kinder jedoch oft größer als ihre Altersgenossen.

Ursachen und Risikofaktoren

Die zentrale vorzeitige Pubertät (zentrales PPS) kann durch Tumoren des Zentralnervensystems (Kraniopharyngeom, Gliom etc.) und andere Störungen des Zentralnervensystems, einschließlich:

• Hamartom des Hypothalamus;
• Enzephalitis;
• Gehirnabszess;
• statische Enzephalopathie;
• globale Entwicklungsverzögerungen;
• sarkoides oder tuberkulöses Granulom;
• Schädeltrauma;
• Gefäßschäden;
• Bestrahlung des Schädels;
• Typ-1-Neurofibromatose (normalerweise im Zusammenhang mit einem Sehnervengliom).

Die früheste Pubertät ist idiopathisch, insbesondere bei Frauen; Die Forschung beginnt jedoch, seltene genetische Ursachen für einige dieser Fälle zu identifizieren. Zum Beispiel die Aktivierung von Genmutationen Kisspeptin (KISS1) und seinem Rezeptor (KISS1R), die für ihre stimulierende Wirkung auf den Hypothalamus bekannt sind, letztendlich die zu einer erhöhten Sekretion von Gonadotropinen führen, wurden als beschleunigte sexuelle Beschleunigung identifiziert Reifung. Darüber hinaus inaktivieren Mutationen des Gens MKRN3vom Vater geerbt, ähnlich wie bei Prader-Willi-Syndrom. PPS kann auch einer Behandlung einer virilisierenden angeborenen Nebennierenhyperplasie oder einer Behandlung anderer Ursachen einer Gonadotropin-unabhängigen vorzeitigen Pubertät folgen.

Ursachen für eine Gonadotropin-unabhängige vorzeitige sexuelle Entwicklung sind gonadale, adrenale, ektope oder exogene Hormonquellen. Hypothyreose kann auch Gonadotropin-unabhängiges PPS verursachen, von dem angenommen wird, dass es durch Rezeptorstimulation vermittelt wird Follikelstimulierendes Hormon Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH), manifestiert sich jedoch oft als Wachstumsverzögerung mit vergrößerten Hoden oder vorzeitige Menarche; es wird auch Van Wyck-Grumbach-Syndrom genannt. In sehr seltenen Fällen kann diese Störung durch die Einnahme von Antibabypillen oder anderen östrogenhaltigen Medikamenten oder durch östrogenreiches Fleisch verursacht werden. Auch hormonsezernierende Tumoren der Gonaden oder Nebennieren werden mit einer vorzeitigen Pubertät in Verbindung gebracht. Granulosazelltumoren der Eierstöcke, die Östrogene absondern, sind wahrscheinlich die häufigsten eine häufige Form von Sexualsteroid-sezernierenden Tumoren bei Mädchen mit Gonadotropin-unabhängigem PPP. Humanes Choriongonadotropin (hCG) Ovarialtumoren wie Chorionkarzinome oder Teratome, kann mit ovarieller Sexualsteroidstimulation und vorzeitiger Pubertät in Verbindung gebracht werden Mädchen. Bei einigen Patienten mit PPS können gutartige Ovarialzysten vorhanden sein. HCG-sezernierende und Leydigzelltumore verursachen bei Jungen ein Gonadotropin-unabhängiges PPS.

Betroffene Populationen

Bei Frauen ist diese Störung klassischerweise durch eine Brustentwicklung vor dem Alter von 8 Jahren bei weißen Mädchen, 6,8 Jahren bei hispanischen Mädchen und 6,6. gekennzeichnet Jahre bei schwarzen Mädchen oder Beginn der Menstruation vor etwa 10 Jahren (Weiße 10,6 Jahre, Hispanics 10,0 Jahre und Schwarze 9,7 Jahre alt). Bei Männern kann die vorzeitige Pubertät als Pubertät definiert werden, die beginnt im Alter von 9 Jahren für weiße Männer, 9,5 für hispanische Männer und 8 für Schwarze Männer. Bei Jungen mit der Störung vergrößern sich in der Regel zuerst die Hoden und Genitalien und dann in der Regel Scham-, Achsel- (Achsel) und Gesichtsbehaarung, schnelleres Wachstum und eine tiefere Stimme treten auf. In einigen Fällen dieser Störung kann die Pubertät sogar vor dem Alter von 3 Jahren eintreten.

Eine vorzeitige Pubertät tritt bei 1 von 5-10.000 Kindern auf, mit einem Verhältnis von Frauen zu Männern von etwa 20:1, obwohl dieses Verhältnis noch umstritten ist. 80 bis 90 Prozent der Mädchen mit echtem PPS haben idiopathische (unbekannte Ätiologie) PPS, während über 50 Prozent der Jungen eine identifizierbare Ätiologie für echtes PPS haben.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer vorzeitigen Pubertät ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Pseudoverfrühte Pubertät gekennzeichnet durch ein hohes Maß an Sexualsteroiden aufgrund der Absorption von Sexualsteroiden, hormonproduzierende Tumoren (normalerweise der Eierstöcke oder Hoden) oder Nebennierenanomalien, die zu einem Überschuss führen Produktion von Hormonen. Obwohl die Patienten geschlechtsreif zu sein scheinen, kann es sein, dass kein Eisprung oder keine Spermienproduktion stattfindet, da die Keimdrüsen noch nicht reif sind. Bei Kindern in der frühen Pubertät können jedoch Eisprung und Spermienproduktion in einem frühen Alter unzureichend sein.

Der Entwicklung einer vorzeitigen Pubertät können die folgenden Störungen vorausgehen. Sie können bei der Identifizierung der zugrunde liegenden Ursache einiger Formen dieser Störung hilfreich sein:

• McCune-Albright-Syndrom gekennzeichnet durch frühe (vorzeitige) sexuelle Entwicklung, mit Schmerzen verbundene Veränderungen der Knochenstruktur und zunehmende Verformung sowie abnormale Veränderungen der Hautpigmentierung (das Auftreten von Kaffeeflecken mit Milch). Dieses Syndrom betrifft das endokrine und muskuloskelettale System.
• Angeborene HyperplasieNebennierenrinde (VHKN) ist eine Gruppe von Erkrankungen, die aus einer Verletzung der Synthese von Kortikosteroidhormonen der Nebennieren resultieren. Nebennieren Steigt, da sie ständig stimuliert werden, um angemessene Cortisolspiegel, das lebenserhaltende Hormon, zu produzieren Aufgrund eines angeborenen Mangels an Enzymen in den Nebennieren kann das Organ jedoch ohne Überproduktion von männlichen Sexualsteroiden nicht genügend Cortisol produzieren. Diese Überproduktion von männlichen Sexualsteroiden kann zu einer Maskulinisierung des weiblichen Fötus führen. Tatsächlich können bei einigen Frauen mit dieser Erkrankung die äußeren Genitalien so maskulinisiert werden, dass sie bei der Geburt mit männlichen Babys verwechselt werden könnten.
• Neurofibromatose (NF) ist eine sehr vielfältige genetische Erkrankung, die viele Systeme im Körper betreffen kann. Die Symptome beginnen meist in der Kindheit. Bei dieser Erkrankung kann es zu einer frühen Pubertät kommen. Die Störung neigt dazu, während der Pubertät, während der Schwangerschaft und in den Wechseljahren aktiver zu werden. Neurofibromatose ist durch multiple Tumoren der Nerven unter der Haut gekennzeichnet, die zu Entstellungen, Krümmungen der Wirbelsäule und Röhrenknochen und anderen Komplikationen führen können.
• Vererbte vorzeitige Pubertät, die auf das männliche Geschlecht beschränkt istauch familiäre Testotoxikose genannt, ist eine seltene genetische Störung, die durch eine anhaltende Aktivierung des luteinisierenden Hormonrezeptors verursacht wird. Wie der Name schon sagt, betrifft die Krankheit nur Männer und manifestiert sich normalerweise im Alter von 4 Jahren mit Anzeichen einer frühen Pubertät.

Diagnose

Die normale Pubertät beginnt mit der Produktion von Kisspeptin durch den Hypothalamus, die die pulsierende Freisetzung von Gonadoliberin aus dem Hypothalamus stimuliert. Dies führt zu einer Erhöhung der Häufigkeit und des Ausmaßes der Freisetzung von Gonadotropinen, insbesondere des luteinisierenden Hormons. Leider ist es schwierig, die anfänglichen klinischen Konsequenzen dieser biochemischen Ereignisse zu bestimmen. Es wurde vermutet, dass es bei Mädchen ein Kontinuum der sexuellen Entwicklung von der unkomplizierten vorzeitigen Thelarche bis zur echten vorzeitigen Pubertät gibt; erstere entwickeln sich häufiger bei Mädchen unter 2 Jahren. Dieses Spektrum existiert sowohl klinisch als auch biochemisch und unterstreicht die Notwendigkeit, dass der Kliniker bei seiner Behandlungsentscheidung zwischen diesen Zuständen bei Patienten unterscheiden kann.

Kriterien für die Diagnose und Therapie des PPS sollten durch die Zusammenfassung klinischer Daten sowie Labordaten zur Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse erreicht werden. Der Goldstandard zur Bestimmung der Sekretion von Gonadotropinen in der Pubertät ist der Test Stimulation von GnRH, obwohl viele Kliniker mit einer sensiblen Serummessung beginnen luteinisierendes Hormon.

Die Bestimmung des Skelettalters erfolgt oft schon zu Beginn der Untersuchung und kann bei der Erkennung individueller Anzeichen hilfreich sein. Pubertät, die normalerweise keine Verbesserung des Knochenalters im Vergleich zu echter PTA bewirken, die die Reife fördert Knochen. Bei Jungen sind DHEAS-, Testosteron-, 17-OH-Progesteron- und β-hCG-Spiegel nützlich für die Diagnose von Gonadotropin-unabhängigem PPS. Bei Mädchen sind die Serumspiegel von DHEAS, Östradiol und 17-OH-Progesteron von Vorteil.

Standardbehandlungen

Die Behandlungsziele bestehen darin, die körperliche Reifung zu verzögern, eine frühe Menarche zu verhindern, das endgültige Wachstum eines Erwachsenen den genetischen Erwartungen näher zu bringen und eine normale psychosoziale Entwicklung sicherzustellen. Die Behandlung mit sehr potenten langwirksamen GnRH-Analoga hat bei vielen, wenn auch nicht bei allen Kindern mit PPS, das durch beides verursacht wird, zu signifikanten Wachstumssteigerungen geführt organische Erkrankungen und idiopathisches PPS, und die besten Behandlungsergebnisse wurden bei Kindern mit Beginn der Pubertät bis zum Alter von 6 Jahren beobachtet. Sie können als subkutane Injektionen, intranasal oder als subkutane Implantate verabreicht werden. Diese superaktiven GnRH-Agonisten wirken, indem sie zunächst die pulsierende Freisetzung von follikelstimulierenden und luteinisierenden Hormonen stimulieren und dann nach einigen Tagen unterdrücken. Dies führt zu einer Unterdrückung der Produktion von Gonadensteroiden. Typischerweise ist eine Behandlung für diejenigen erforderlich, die sich während der Pubertät schnell entwickeln. Der Grad der Zunahme des Knochenalters hilft dabei, die Geschwindigkeit zu bestimmen, mit der sich die Pubertät entwickelt. Diejenigen, die sich langsamer entwickeln, haben eher eine instabile oder langsam fortschreitende Form der vorzeitigen Pubertät und erholen sich oft ohne Intervention.

Die Behandlung des Gonadotropin-unabhängigen PPS erfordert eine Therapie der Grunderkrankung. In den meisten Fällen beinhaltet dies das Entfernen der hormonproduzierenden Quelle (zB Gonaden- oder Nebennierentumore, exogene Hormone usw.); bei Erkrankungen wie McCune-Albright-Syndrom und vorzeitiger Pubertät jedoch eingeschränkt von Männern vererbt, zielt die Behandlung darauf ab, die Produktion von Sexualsteroidhormonen und / oder die Reaktion auf Sie. Dies wird vor allem mit Aromatasehemmern wie Letrozol erreicht. Die Zugabe von Androgenrezeptorblockern war hilfreich bei der Behandlung der männlich beschränkten erblichen vorzeitigen Pubertät und des McCune-Albright-Syndroms bei Jungen. Ein reiner Östrogenrezeptorblocker, Fulvestrant, wird derzeit mit vielversprechenden Ergebnissen zur Behandlung des McCune-Albright-Syndroms bei Frauen untersucht.

Im Jahr 2017 kam Triptorelin auf den Markt, das von der Food and Drug Administration zugelassen wurde US Drug Administration (FDA) für Patienten ab 2 Jahren mit zentralem vorzeitigem Geschlechtsverkehr Reifung. Triptorelin (eng. Triptodur) wird von Arbor Pharmaceuticals, Inc. hergestellt.

Eine genetische Beratung wird für Familien von Patienten mit genetischen Formen der vorzeitigen Pubertät empfohlen.

Vorhersage

Ein früher Beginn der Behandlung ist normalerweise mit einem größeren Erfolg bei der Aufrechterhaltung des endgültigen Wachstums eines Erwachsenen verbunden. Die Ergebnisse hängen von Faktoren ab; wie das Fortschreiten der Knochenveränderungen, das Alter beim Einsetzen der vorzeitigen Pubertät, der Zeitpunkt des Behandlungsbeginns und die Dauer der Behandlung. Die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse normalisiert sich nach Absetzen der Therapie, und diese Kinder haben nach Absetzen der Behandlung normalerweise eine normale Progression der Pubertät. Es gibt nur sehr wenige Informationen über langfristige endokrine, metabolische, reproduktive und psychologische Wirkungen. Die Prognose der PPP variiert je nach Ursache.