Russell-Silver-Syndrom: Was ist das, Symptome, Fotos, Behandlung, Prognose?

Was ist das Russell-Silver-Syndrom?

Russell-Silver-Syndrom (Abk. CPC) Ist eine seltene Krankheit, die durch intrauterine Wachstumsverzögerung (IUGR), schlechtes Wachstum nach der Geburt, relativ gekennzeichnet ist großer Kopf, dreieckiges Gesicht, hervorstehende Stirn (von der Seite gesehen), Asymmetrie des Körpers und erhebliche Schwierigkeiten mit Fütterung. Eine breite Palette von Anomalien variiert in Häufigkeit und Schwere von einer betroffenen Person zur anderen. Die meisten Patienten mit CPS haben eine normale Intelligenz, aber verzögerte motorische Fähigkeiten und / oder Sprache.

CDS ist eine genetisch heterogene Erkrankung, was bedeutet, dass verschiedene genetische Anomalien als Ursache der Erkrankung bekannt sind. Anomalien im Zusammenhang mit Chromosomen 7 oder 11 wurden bei 60 % der Patienten mit der Krankheit gefunden. Bei etwa 40 % der Patienten, bei denen ein CDS klinisch diagnostiziert wurde, ist die zugrunde liegende Ursache jedoch immer noch nicht bekannt.

Es wurden Konsensrichtlinien veröffentlicht, die Richtlinien für die Untersuchung, Diagnose und Behandlung von Menschen mit CRS bereitstellen. Die Behandlung von Kindern mit CPS sollte so früh wie möglich begonnen werden und erfordert oft die Beteiligung vieler medizinischer Fachkräfte.

Das Russell-Silver-Syndrom wurde erstmals 1953 von Silver beschrieben. und Russell im Jahr 1954. Ursprünglich wurde angenommen, dass sie zwei verschiedene Störungen beschreiben; Es dauerte fast 20 Jahre, bis die Ärzte erkannten, dass sie verschiedene Aspekte derselben Krankheit sahen. Diese Störung wird in den Vereinigten Staaten allgemein als Russell-Silver-Syndrom und in Europa als Silver-Russell-Syndrom bezeichnet.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome von CPS variieren stark von Person zu Person. Einige dieser Patienten leiden leicht; andere können schwerwiegende Komplikationen haben. Ein breites Spektrum möglicher Funktionen kann viele verschiedene Körperteile betreffen. Es ist wichtig zu beachten, dass die Betroffenen nicht alle der unten beschriebenen Symptome haben werden. Betroffene Personen / Eltern sollten mit ihrem Arzt und ihrem medizinischen Team über ihren speziellen Fall, die damit verbundenen Symptome und die Gesamtprognose sprechen. Bei entsprechender medizinischer Versorgung werden die meisten Menschen mit CDS ein erfülltes, produktives Leben führen.

Wachstum und Pubertät: fast alle Kinder mit CPS haben auch bei Volltermin ein Geburtsgewicht von 1,5-2,5 kg. Nach der Geburt fällt das Gewicht oft weiter aus dem normalen Bereich. Eltern berichten oft von Appetitlosigkeit (einige Babys weinen nie beim Essen), und der Kampf, ein Kind mit CPS dazu zu bringen, an Gewicht zuzunehmen, ist eines ihrer Hauptanliegen. Besondere Sorgfalt ist erforderlich, um eine ausreichende Ernährung und Kalorienzufuhr sicherzustellen.

Das Kind ist meist auch kleiner, aber nicht immer. Die Wachstumsrate im Verhältnis zur Länge/Höhe bleibt im Säuglings- und Kindesalter langsamer als normal, ohne Aufholwachstum. Die meisten Kinder mit Silver-Russell-Syndrom haben keinen Wachstumshormonmangel, und die Forschung hat gezeigt, dass ihr Ansprechen auf die Wachstumshormontherapie unterscheidet sich statistisch nicht von dem von Menschen mit Hormonmangel Wachstum.

Die meisten Kinder mit CPS haben in der frühen Kindheit ein verzögertes Knochenalter. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass ein verzögertes Knochenalter bei Kindern mit CPS nicht typisch für eine konstitutionelle Wachstumsverzögerung ist, da ein verzögertes Knochenalter kein Prädiktor für ein spätes Wachstum ist. Stattdessen erleben Kinder mit CPS normalerweise eine schnelle Beschleunigung des Knochenalters, oft im Alter von 8-9 Jahren, und dann wird ihr Knochenalter reifer.

Es gibt nur begrenzte Informationen über die endgültige Körpergröße von Personen mit CPS, die keine Wachstumshormonbehandlung erhalten haben. (HR), aber eine Studie berichtete, dass es bei Männern ungefähr 5 Fuß (151 cm) und 4 Fuß 7 Zoll (140 cm) Zoll betrug Frauen.

Asymmetrie: Bei vielen Kindern mit Silver-Russell-Syndrom ist eine Körperseite ganz oder teilweise kleiner als die andere (Asymmetrie). Dies ist das Ergebnis einer Unterentwicklung auf einer Körperseite (Hemihypotrophie). Grad und Schwere der Asymmetrie sind sehr unterschiedlich. In den meisten Fällen findet sich eine Asymmetrie nur in der Beinlänge oder Armlänge, bei einigen Kindern ist jedoch eine ganze Körperseite betroffen. Infolgedessen können Menschen Schwierigkeiten haben, zu balancieren und zu gehen. Jedes Kind mit signifikanter Asymmetrie sollte regelmäßig von einem Orthopäden untersucht werden. Obwohl die Asymmetrie bei den meisten Babys bei der Geburt offensichtlich ist, tritt sie möglicherweise nicht früher als in der Kindheit auf. Die Asymmetrie kann sich auch mit zunehmendem Alter verbessern. Die Behandlung mit Wachstumshormonen scheint die Schwere der Asymmetrien nicht zu erhöhen.

Kraniofaziale Funktionen: bei kranken Kindern, insbesondere im Säuglings- und Kleinkindalter, werden charakteristische kraniofaziale Anomalien beobachtet. Am häufigsten ist ein großer Kopf im Verhältnis zum Körper. Der Kopfumfang ist auf der Wachstumskurve fast immer viel höher als das Gewicht oder die Länge (dies wird als relative Makrozephalie bezeichnet). Dies führt zusammen mit der Tendenz zum Schrumpfen des Kiefers (Mikrognathie) zu der typischen dreieckigen Gesichtsform, die bei Kindern mit Silver-Russell-Syndrom zu sehen ist. Eine relativ große Kopfgröße kann bei einem Kind mit CPS zu einer Fehldiagnose führen Hydrozephalus - eine Erkrankung, bei der die Ansammlung übermäßiger Mengen von Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) im Schädel Druck auf das Hirngewebe ausübt. Darüber hinaus kann es bei kranken Kindern zu einem verzögerten Verschluss des „weichen Flecks“ (anteriore Fontanelle) am Scheitel kommen, an dem sich zwei faserige Gelenke (Nähte) des Schädels treffen. Ein weiteres häufiges Gesichtsmerkmal ist eine ungewöhnlich hervorstehende Stirn, die von der Seite betrachtet nach vorne ragt. Andere kraniofaziale Merkmale im Zusammenhang mit CPS sind weniger häufig, können aber Folgendes umfassen:

• bläuliche Verfärbung des Augenweißes (blaue Sklera) im Säuglingsalter;
• kleiner Mund;
• hängende Mundwinkel;
• hoher schmaler Gaumen.

Diese Gesichtszüge werden mit zunehmendem Alter weniger sichtbar.

Es wurde über verschiedene Zahnanomalien berichtet, einschließlich fehlender Zähne, ungewöhnlich kleiner Zähne (Mikrodontie) und Zahnengstand.

Fütterungsprobleme: Magen-Darm-Probleme sind bei Kindern mit CPS häufig. Diese können eine Entzündung der Röhre, die Nahrung vom Mund in den Magen transportiert (Ösophagitis), ein Rückfluss von Magen- oder Dünndarminhalt in die Speiseröhre (gastroösophagealer Reflux), verzögerte Magenentleerung (wenn verschluckte Nahrung länger als gewöhnlich verdaut wird, was dazu führt, dass das Baby sich satt fühlen) und die Unfähigkeit, an Gewicht zuzunehmen oder in der erwarteten Geschwindigkeit für Alter und Geschlecht zu wachsen (Unfähigkeit entwickeln). Einige Kinder mit CDS haben in der frühen Kindheit einfach nie Hunger, während andere eine Nahrungsmittelaversion entwickeln können.

Paradoxerweise essen manche Kinder später zu viel. Aufgrund der geringen Muskelmasse ist darauf zu achten, dass Kinder mit der Krankheit nicht zu viel Fettmasse aufbauen. Es gibt auch Hinweise darauf, dass eine schnelle Gewichtszunahme in der frühen Kindheit zu Stoffwechselproblemen führen kann. Substanzen im Körper und ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck und Herzerkrankungen im späteren Verlauf Alter. Kinder mit Silver-Russell-Syndrom sollten gut essen, aber dünn bleiben.

Hypoglykämie: Säuglinge und Kinder mit CPS haben ein erhöhtes Risiko Hypoglykämie (wiederkehrende Episoden von ungewöhnlich niedrigem Blutzucker). Dies ist wahrscheinlich auf einen Mangel an Unterhautfett und Appetitlosigkeit zurückzuführen. Hypoglykämie tritt normalerweise auf, wenn ein krankes Kind über einen längeren Zeitraum nichts isst (Fasten). Symptome im Zusammenhang mit Hypoglykämie sind Schwäche, Hunger, Schwindel, Schwitzen und / oder Kopfschmerzen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass Studien gezeigt haben, dass Säuglinge mit CPS Episoden nächtlicher Hypoglykämie mit geringen oder keinen körperlichen Symptomen haben. Starkes Schwitzen auch bei einigen Kindern mit CPS ohne Hypoglykämie beobachtet.

Neuroentwicklung: motorische Entwicklungsfähigkeiten können aufgrund des niedrigen Muskeltonus (Hypotonie) und der relativ großen Kopfgröße verzögert werden, insbesondere im Säuglings- und Kleinkindalter. Auch eine verzögerte Sprachentwicklung kommt häufig vor, insbesondere bei Patienten mit mütterlicher uniparentaler Chromosom-7-Disomie (siehe unten). "Gründe" unten). Eine frühzeitige Intervention (Physiotherapie, Ergotherapie und / oder Logopädie) ist unerlässlich und Eltern sollten sich für weitere Informationen an ihren Kinderarzt wenden.

Die meisten Kinder mit CPS haben eine normale Intelligenz. Es gibt jedoch Hinweise auf Unterschiede in der Häufigkeit von Lern- und / oder Verhaltensproblemen, einschließlich des Autismus-Spektrums, zwischen verschiedene genetische Subtypen der Krankheit, mit einem hohen Risiko für Kinder mit mütterlicher homogener Disomie Chromosom 7.

Zusätzliche Pathologie: andere Merkmale wurden mit unterschiedlicher Häufigkeit in der medizinischen Literatur beschrieben.

Orthopädische Probleme im Zusammenhang mit der Krankheit umfassen neben der Körperasymmetrie eine Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) und manchmal Hüftluxation. Geringfügige Hand- und / oder Fußanomalien sind ebenfalls üblich, einschließlich kurzer und gekrümmter 5. Zehen (Klinodaktylie), Zehen, die sind in gebeugter Position fixiert und können nicht vollständig gestreckt werden (Camptodaktylie) und die Membranen an der zweiten und dritten Zehe (Syndaktylie).

Es wurden verschiedene Pathologien berichtet, die die Fortpflanzungsorgane und das Harnsystem betreffen (urogenitale Anomalien), einschließlich der Unfähigkeit eines oder beider Hoden, in den Hodensack abzusteigen (Kryptorchismus) und unsachgemäße Platzierung der Harnwegsöffnung an der Unterseite des Penis (Hypospadie) oder Unterentwicklung der Gebärmutter und der oberen Vagina (Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauser-Syndrom). Auch strukturelle Anomalien der Nieren können auftreten. Anomalien des Urogenitalsystems treten auch häufiger bei Kindern auf, die im Gestationsalter klein geboren und ohne CPS sind.

Andere angeborene Anomalien, die bei CPS weniger häufig berichtet werden, sind strukturelle Herzfehler undGaumenspalte (Loch im Himmel). Angeborene Anomalien treten häufiger bei Kindern mit Verlust der 11p15-Methylierung auf. "Gründe" unten).

Ursachen

In den letzten Jahren ist es bei etwa 60 % der Menschen mit CPS möglich geworden, die klinische Diagnose durch Gentests zu bestätigen. Derzeit ist bekannt, dass zwei große genetische Veränderungen (einschließlich Chromosom 7 und Chromosom 11) das Russell-Silver-Syndrom verursachen. Sie sind spezifisch für diese Erkrankung und werden bei den meisten Kindern mit intrauteriner Wachstumsverzögerung (IUGR) nicht beobachtet.

Chromosomen, die im Kern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen genetische Informationen (Gene) für jede Person. Normalerweise haben wir 46 Chromosomen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert und die Geschlechtschromosomen sind mit X und Y gekennzeichnet. Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom, während Frauen zwei X-Chromosomen haben. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "p", und einen langen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt. "Chromosom 11p15.5" bezieht sich beispielsweise auf die 15.5-Bande auf dem kurzen Arm von Chromosom 11. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Jedes hat zwei Kopien jedes Gens: eines vom Vater und das andere von der Mutter. In den meisten Fällen sind beide Gene „an“ oder aktiv. Einige Gene sind jedoch überwiegend stummgeschaltet oder "ausgeschaltet", je nachdem, von welchem ​​Elternteil das Gen stammt (genomisches Prägen). Die genomische Prägung wird durch chemische Schalter durch einen Prozess namens Methylierung gesteuert. Eine korrekte genetische Prägung ist für eine normale Entwicklung unerlässlich. Imprinting-Probleme wurden mit mehreren Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter dem Russell-Silver-Syndrom.

Chromosom 11: geprägte Gene werden normalerweise gruppiert. Mehrere geprägte Gene befinden sich in einem Cluster auf Chromosom 11p15.5. Der Cluster ist in zwei Funktionsbereiche unterteilt, die als Zentrum der Prägebereiche (ICR1 und ICR2) bekannt sind. Forscher haben mehrere geprägte Gene identifiziert, die von diesen Imprinting-Zentren reguliert werden. Diese Gene spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulation des fetalen Wachstums. Anomalien in diesem Bereich können auch das Beckwith-Wiedemann-Syndrom verursachen, eine Prägungsstörung, die zu Überwucherung führt.

Etwa 30-60% der Kinder mit CPS haben Veränderungen (Methylierungsverlust (eng. Verlust der Methylierung [LOM]), die die ICR1-Region auf Chromosom 11 (11p15 LOM) betrifft. Dies wiederum beeinflusst die Aktivität von zwei Genen (mütterliche H19 und väterlicherseits IGF2), von denen angenommen wird, dass sie eine Rolle bei der Entwicklung von CDS spielen. Weitere Forschung ist erforderlich, um mehr über die Rolle dieser Gene und die komplexen genetischen Mechanismen zu erfahren, die für CDS verantwortlich sind.

Etwa 1% der Menschen mit CDS haben Mutationen in den Pathway-Genen IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) oder CDKN1C. Einzelgenmutationen sind am häufigsten in seltenen familiären Fällen von CDS.

Chromosom 7: Es wurde festgestellt, dass etwa 5-10% der Menschen mit CPC beide Kopien von Chromosom 7 von ihrer Mutter haben und nicht eine von jedem Elternteil. Dies wird als mütterliche uniparentale Disomie von Chromosom 7 bezeichnet. Die genaue Wirkung dieses Faktors auf Wachstum und Entwicklung ist nicht vollständig geklärt, obwohl er höchstwahrscheinlich mit einer erhöhten Aktivität des mütterlich exprimierten Gens (der Gene) und/oder ungenügende Aktivität des väterlich exprimierten Gens (der Gene) auf Chromosom 7.

Klinischer CPC: Die Genetik, die dem Russell-Silver-Syndrom zugrunde liegt, ist komplex und die spezifischen Ursachen der Symptome der Erkrankung sind nicht vollständig verstanden. Derzeit sind die genetischen Testergebnisse bei etwa 40% der Kinder, bei denen klinisch CPS diagnostiziert wurde, normal. Wissenschaftler brauchen mehr Arbeit, um zu versuchen, die Ursache in dieser Gruppe von Kindern zu identifizieren.

Weitere Impressumsverstöße: selten können andere Störungen der genomischen Prägung zu klinischen Manifestationen des CPS führen. Bei Kindern mit sich überschneidenden Symptomen kann ein zusätzliches Screening auf diese Erkrankungen in Betracht gezogen werden. Zum Beispiel führen Veränderungen, die die geprägte Region des Chromosoms 14q32 betreffen, zu einem Zustand, der als Temple-Syndrom bekannt ist. Kinder mit dieser Erkrankung haben normalerweise IUGR, schlechtes postnatales Wachstum, niedrigen Muskeltonus, verzögerte motorische Entwicklung und frühe Pubertät sind alles Merkmale, die sich sehen lassen mit CPC. Asymmetrie ist beim Temple-Syndrom selten.

Ungefähr 25-30% der Kinder mit CPC haben aufgrund des Verlusts der 11p15-Methylierung auch einen Methylierungsverlust in anderen Prägeregionen auf ICR2 und / oder anderen Chromosomen. Dies wird als Multi-Loci-Imprinting-Störung bezeichnet. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist noch nicht gut verstanden.

Betroffene Populationen

Das Russell-Silver-Syndrom tritt in allen Bevölkerungsgruppen auf und betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. In der Vergangenheit wurde bei vielen Babys mit IUGR und relativ großem Kopfumfang CPS fehldiagnostiziert. Aufgrund der Komplexität der Diagnose können andere Fälle unerkannt oder nicht diagnostiziert werden oder fehldiagnostiziert, was es schwierig macht, die wahre Häufigkeit der Erkrankung im Allgemeinen zu bestimmen Population. Jüngste Daten zeigen, dass etwa 1 von 15.000 Kindern CPC haben.

Diagnose

Seit vielen Jahren wird das Silver-Russell-Syndrom klinisch diagnostiziert. Dies hat jedoch zu einer Überlappung von Syndromen mit ähnlichen klinischen Merkmalen wie dem Temple-Syndrom und dem 12q14-Mikrodeletionssyndrom geführt. Im Jahr 2017 wurde ein internationaler Konsens veröffentlicht, der die Schritte beschreibt, die Ärzte unternehmen sollten, um das Silver-Russell-Syndrom zu diagnostizieren. Es wird nun empfohlen, zuerst den Methylierungsverlust von 11p15 und mUPD7 zu überprüfen. Wenn sie negativ sind, testen Sie auf mUPD16, mUPD20. Auch ein 14q32-Test sollte in Erwägung gezogen werden, um das Temple-Syndrom als Differenzialdiagnose auszuschließen. Wenn die Ergebnisse dieser Tests nicht erfolgreich sind, muss eine klinische Diagnose gestellt werden.

Standardbehandlungen

Eine frühzeitige Diagnose und Intervention kann dazu beitragen, das Wachstum zu verbessern und sicherzustellen, dass betroffene Kinder ihr volles Potenzial entfalten.

Die Kalorienaufnahme sollte bei Kindern mit CPS sorgfältig überwacht werden, um sicherzustellen, dass sie die besten Wachstumschancen haben. Wenn das Baby die orale Ernährung nicht verträgt, kann eine enterale Ernährung wie eine perkutane endoskopische Gastrostomie verwendet werden.

Bei Kindern mit Beinlängenlücken oder Skoliose kann eine Physiotherapie die durch diese Symptome verursachten Probleme lindern. In schwereren Fällen kann eine Operation zur Verlängerung der Gliedmaßen erforderlich sein. Um eine schlechte Körperhaltung zu vermeiden, müssen Kinder mit unterschiedlichen Beinlängen möglicherweise ihre Schuhe anheben.

Eine Wachstumshormontherapie wird oft als Teil der Behandlung des Silver-Russell-Syndroms verschrieben. Hormone werden normalerweise täglich ab dem 2. Lebensjahr bis zum Jugendalter injiziert. Die Therapie kann auch dann wirksam sein, wenn der Patient keinen Wachstumshormonmangel hat. Es hat sich gezeigt, dass die Wachstumshormontherapie die Wachstumsrate der Patienten erhöht und daher das Aufholwachstum fördert. Dies kann es dem Kind ermöglichen, von normalem Wachstum zu lernen, das Selbstwertgefühl zu stärken und die Interaktion mit anderen Kindern zu verbessern. Die Wirkung der Wachstumshormontherapie auf das reife und endgültige Wachstum wurde noch nicht bestimmt. Es gibt einige Theorien, die nahelegen, dass die Therapie auch die Muskelentwicklung und die Kontrolle der Hypoglykämie fördert.

Vorhersage

Die Langzeitprognose ist nicht nur kurz und schlank, sondern auch gut.