Wolfram-Syndrom: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist das Wolfram-Syndrom?

Wolfram-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die normalerweise mit einem insulinpflichtigen Diabetes mellitus im Kindesalter und einer fortschreitenden Sehnervenatrophie einhergeht. Darüber hinaus entwickeln viele Patienten mit Wolfram-Syndrom auch Diabetes insipidus und Innenohrschwerhörigkeit. Ein anderer Name für das Syndrom ist DIDMOAD (ausgesprochen Didmoad, - die Abkürzung steht für Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - Diabetes insipidus; Optikusatrophie - Optikusatrophie; Taubheit - Hörverlust). Die meisten Fälle des Wolfram-Syndroms werden durch Veränderungen (Mutationen) in einem Gen verursacht WFS-1. Weniger schwerwiegende Mutationen in einem Gen WFS-1 verursachen Störungen im Zusammenhang mit WFS1bei dem das Opfer nur einige der Anzeichen des Wolfram-Syndroms aufweist, wie z. B. Schallempfindungsschwerhörigkeit ohne Diabetes oder andere Störungen.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome und das Fortschreiten des Wolfram-Syndroms können sehr unterschiedlich sein. Die Hauptsymptome des Wolfram-Syndroms (Diabetes mellitus, Sehnervenatrophie, Diabetes insipidus und Hörverlust) können sich in verschiedenen Altersstufen manifestieren und sich unterschiedlich schnell verändern. Wenn einige dieser Symptome nie auftreten, wird der Zustand des Patienten als eine Störung bezeichnet, die mit verbunden ist WFS1.

Die meisten Patienten mit Wolfram-Syndrom entwickeln einen insulinabhängigen Diabetes mellitus vor dem 16. Lebensjahr (87%). Stärke und Zucker (Kohlenhydrate) in der Nahrung, die wir zu uns nehmen, wird normalerweise vom Verdauungssystem in Glukose umgewandelt, die im Blut als eine Energiequelle für die Körperfunktionen zirkuliert. Ein Hormon, das von Pankreas (Insulin), ermöglicht es Muskel- und Fettzellen, Glukose aufzunehmen. Bei Diabetes mellitus produziert die Bauchspeicheldrüse nicht genügend Insulin, sodass die Zellen Glukose nicht normal verstoffwechseln können, und Blutzucker wird zu hoch. Bei Diabetes mellitus, verursacht durch das Wolfram-Gen, benötigt der Patient täglich Insulinspritzen, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Diabetes-Symptome können sein:

• häufiges Wasserlassen;
• übermäßiger Durst;
• gesteigerter Appetit;
• Gewichtsverlust;
• verschwommene Sicht.

Darüber hinaus wird angenommen, dass fast alle Menschen mit Wolfram-Syndrom eine primäre Atrophie haben. Sehnerv und nachfolgende Sehbehinderung unterschiedlicher Schwere vor dem 16. Lebensjahr (80%). Der Sehnerv überträgt visuelle Informationen zur Verarbeitung an das Gehirn. Der Verlust von Nervenfasern und/oder deren Isolierung (Myelin) führt in der Regel zu Farbenblindheit und verschwommenem Sehen beginnend in der Kindheit und mit zunehmendem Alter fortschreitend, obwohl einige Fälle schnell fortschreiten und andere langsam.

Einige Patienten mit Wolfram-Syndrom entwickeln auch Diabetes insipidus (42%). Es hat nichts mit Diabetes oder Insulin zu tun. Das einzige, was es mit Diabetes gemeinsam hat, sind Symptome von übermäßigem Durst und Wasserlassen. Dieser Zustand führt zur Ausscheidung einer großen Menge sehr wässrigen Urins und übermäßigem Durst aufgrund von dass das Gehirn nicht genug von dem Hormon (Vasopressin) produziert, das die Nieren anhält, Wasser. Patienten neigen dazu, große Mengen an Flüssigkeit zu trinken und sehr oft zu urinieren. Andere Symptome können sein:

• Austrocknung;
• Schwäche;
• trockener Mund;
• und manchmal Verstopfung.

Die Symptome können sich schnell entwickeln, wenn der Flüssigkeitsverlust nicht ständig aufgefüllt wird.

Diabetes insipidus kann mit einer Hormonersatztherapie, dem Medikament Desmopressinacetat, behandelt werden.

Hörverlust ist das vierte Hauptsymptom des Wolfram-Syndroms und tritt bei etwa 48 % der Patienten auf. Dieses Symptom kann in jedem Alter auftreten und kann teilweise oder vollständig sein. Hörverlust entsteht durch den Verlust der Wahrnehmung von Schall, der entlang der Nerven übertragen wird (sensorineural). Symptome können ein Verlust von Intensität oder Tonhöhe oder der Verlust der Fähigkeit sein, hohe Töne zu hören.

Einige der folgenden zusätzlichen Symptome können auftreten:

• Anomalien der Harnwege (33%) - meistens ist dies ein Problem, das damit verbunden ist, dass sich die Blase nicht richtig entleert, sodass eine Person häufig entleert werden muss. Dieses Symptom kann sowohl durch einen fortgeschrittenen als auch durch einen komplizierten Diabetes insipidus verursacht werden.
• Neurologische Symptome wie schlechter Geruch, Ungleichgewicht, Ungeschicklichkeit, unausgeglichener Gang (Ataxia) und zentral Schlafapnoe. Darüber hinaus zeigt die Bildgebung des Gehirns, dass Patienten mit Wolfram-Syndrom weniger Volumen haben Hirnstamm und Kleinhirn sowie kleinere Sehnerven als bei Patienten ohne das Syndrom Wolfram. Diese Unterschiede können mit der Zeit zunehmen.
• Psychiatrische und Verhaltensauffälligkeiten wie z Depression, Angst und Müdigkeit, können bei Patienten mit Wolfram-Syndrom (26 %) auftreten. Diese Symptome können mit Veränderungen des Nervensystems verbunden sein, die durch das Wolfram-Syndrom selbst verursacht werden, oder mit der psychischen Belastung und der Belastung der Lebensqualität durch die Folgen der Krankheit.
• Schlafstörungen können ein Problem sein und durch Schlafapnoe oder häufiges Aufwachen zum Wasserlassen verursacht werden.

Andere Probleme, die auftreten können:

• Verminderte Testosteronproduktion (Hypogonadismus) bei Männern (6%).
• Magen-Darm-Erkrankungen (5%), einschließlich Verstopfung, Schluckbeschwerden (Dysphagie), Erstickung, Durchfall.
• Bilaterale Trübung der Augenlinse (Katarakt) (1%).
• Verletzung der Körperthermoregulation (z. B. Fieber).

Ursachen

Das Wolfram-Syndrom wird durch Mutationen in verursacht WFS1 (am häufigsten) oder WFS2 (CISD2) Gene, die bei den meisten Betroffenen autosomal-rezessiv vererbt werden, obwohl es auch dominante Formen der Erkrankung gibt.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines veränderten Gens für das gleiche Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, trägt sie die Krankheit, ist aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das veränderte Gen weiterzugeben und ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, sind häufiger als nicht verwandte Eltern, das gleiche veränderte (mutierte) Gen haben, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer rezessiven genetischen Erkrankung zu bekommen.

Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines veränderten Gens benötigt wird, um eine Krankheit zu verursachen. Das veränderte Gen kann von beiden Elternteilen vererbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (Genveränderung) bei einer betroffenen Person sein. Das Risiko, das veränderte Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich. Bei manchen Menschen tritt die Krankheit aufgrund einer spontanen (neuen) Genmutation auf, die in einer Ei- oder Samenzelle auftritt. In solchen Situationen wird die Störung nicht von den Eltern vererbt.

Betroffene Populationen

Da Diabetes mellitus und Sehnervenatrophie in der Regel vor dem 16. Lebensjahr beginnen, wird das Wolfram-Syndrom meist im Kindes- und Jugendalter diagnostiziert. Bei einigen Patienten kann das Einsetzen der Schlüsselsymptome oder der genetischen Bestätigung jedoch viel später erfolgen. Das Wolfram-Syndrom betrifft Männer und Frauen gleichermaßen und ist weltweit gleich verbreitet.

Symptomatische Störungen

Die folgenden Erkrankungen haben ähnliche Symptome wie einige der Symptome des Wolfram-Syndroms:

• Leber hereditäre Optikusneuropathie (Leber Sehnervenatrophie) ist eine seltene erbliche Augenerkrankung, die durch einen relativ langsamen, schmerzlosen und fortschreitenden Sehverlust gekennzeichnet ist. Leber-Optik-Atrophie und Optikusatrophie beim Wolfram-Syndrom können gleich aussehen und die gleichen Symptome haben. Lebersche hereditäre Optikusneuropathie kann in einem oder beiden Augen beginnen, aber normalerweise sind beide Augen innerhalb von sechs Monaten betroffen. Bei den meisten Patienten ist der Sehverlust irreversibel. Lebersche hereditäre Optikusneuropathie ist eine genetische Störung, die aus einer Mutation resultiert in mitochondrialer DNA, die von der Mutter geerbt wurde oder als neue sporadische Mutation von mitochondrialen DNA.
• Thiaminabhängige megaloblastäre Anämie - eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung mit Merkmalen wie megaloblastäre Anämie, Schallempfindungsschwerhörigkeit und Diabetes mellitus. Megaloblastenanämie - eine Blutkrankheit, gekennzeichnet durch anämischbei denen die roten Blutkörperchen größer als normal sind, normalerweise als Folge eines Folatmangels oder Vitamin B-12. Schallempfindungsschwerhörigkeit und Diabetes mellitus bei dieser Krankheit können genauso aussehen wie Hörverlust und Diabetes beim Wolfram-Syndrom.

Andere Störungen, die mit dem Wolfram-Syndrom verwechselt werden können, umfassen das Alsstrom-Syndrom; Friedreichsche Ataxie; Kearns-Sayre-Syndrom; Lawrence-Mond-Syndrom; Refsum-Krankheit; autosomal-dominante Sehnervenatrophie; X-chromosomal Charcot-Marie-Tooth-Krankheit 5 Typen; Hörverlust, Dystonie, Optikusneuropathie-Syndrom; mitochondriale DNA-Anomalien und Bardet-Biedl-Syndrom.

Diagnose

Das Wolfram-Syndrom ist schwer zu diagnostizieren. In vielen Fällen wissen Patienten mit dieser Erkrankung und ihre Ärzte nicht, dass die verschiedenen Symptome und Beschwerden zusammenhängen und auf eine bestimmte Erkrankung hinweisen. Zu Beginn kann sich die Aufmerksamkeit auf ein Symptom, normalerweise Diabetes mellitus, und seine Behandlung konzentrieren. Andere Symptome können später auftreten. Das Wolfram-Syndrom sollte bei jedem mit Diabetes mellitus und Sehnervenatrophie in Betracht gezogen werden; jeder mit einer Schallempfindungs- / Schallempfindungsschwerhörigkeit im Niederfrequenzbereich; jede Person mit Diabetes mellitus oder Optikusatrophie zusätzlich zu Hörverlust, Diabetes insipidus, Blasenfunktionsstörung oder Geruchsverlust oder ein Familienmitglied mit dem Syndrom Wolfram.

Zur Bestätigung der Diagnose stehen molekulargenetische Tests auf Mutationen in Genen zur Verfügung. WFS1 und WFS2.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Wolfram-Syndroms ist symptomatisch und unterstützend. Eine multidisziplinäre Anstrengung ist erforderlich, um verschiedene Aspekte dieser Erkrankung zu behandeln. Bei Diabetes mellitus benötigt der Patient eine Insulinbehandlung. Diabetes insipidus ist schwer zu diagnostizieren und kann eine Behandlung mit intranasalem oder oralem dDAVP (Desmopressinacetat) erfordern. Die Behandlung von Diabetes insipidus beim Wolfram-Syndrom kann sehr schwierig sein, da eine Person auch Diabetes und Blasenfunktionsstörungen haben kann.

Hörgeräte oder Cochlea-Implantate sowie andere Geräte für Menschen mit Hörverlust können für Menschen mit Hörverlust hilfreich sein. Alle Patienten sollten engmaschig von einem Augenarzt (Ophthalmologen) überwacht werden und benötigen möglicherweise eine Brille oder andere sehbehinderte Geräte. In manchen Fällen kann eine Ergotherapie helfen.

Regelmäßige Blasenuntersuchungen sind wichtig, um eine schlechte Blasenentleerung zu erkennen. Psychologische Begutachtung und Betreuung sind vielen wichtig, vor allem in Sachen schulische Leistungen. Eine Behandlung von Verstopfung, Durchfall und Schluckbeschwerden kann erforderlich sein. Der Schlaf sollte überwacht und eine Schlafapnoe in Betracht gezogen werden. Patienten vertragen möglicherweise keine hohen oder niedrigen Temperaturen und benötigen möglicherweise eine Klimaanlage oder ein Heizgerät.

Patienten mit Wolfram-Syndrom und ihren Familien wird eine genetische Beratung empfohlen.

Vorhersage

Das erste Symptom ist oft Diabetes mellitus, der in der Regel im Alter von etwa 6 Jahren diagnostiziert wird. Das nächste Symptom, das häufig auftritt, ist eine Optikusatrophie, eine Erschöpfung der Sehnerven, etwa im Alter von 11 Jahren. Die ersten Anzeichen dafür sind der Verlust des Farbsehens und des peripheren Sehens. Der Zustand verschlechtert sich im Laufe der Zeit und Patienten mit Optikusatrophie erblinden normalerweise innerhalb von 8 Jahren nach Auftreten der ersten Symptome. Die Lebenserwartung von Patienten mit diesem Syndrom beträgt etwa 30 Jahre.