Wiskott-Aldrichi sündroom: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Wiskott-Aldrichi sündroom?

Wiskott-Aldrichi sündroom (SVO, ing. Wiskott - Aldrichi sündroom, lühend. WAS) on haruldane pärilik haigus, mida iseloomustab immuunpuudulikkus ja vere vähenenud võime moodustada hüübeid (trombid). Nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad verevalumite või verejooksude tekkimine vereliistakute arvu ja suuruse vähenemise tõttu; vastuvõtlikkus infektsioonidele, samuti immuun- ja põletikulistele häiretele; teatud vähitüüpide (nt lümfoom) suurenenud risk. Lisaks on ekseemina tuntud nahahaigus WAS -iga inimestel tavaline.

Wiskott-Aldrichi sündroomi põhjuseks on geeni mutatsioonid OLI ja päritakse X-sideme kujul. See mõjutab peamiselt mehi.

Ravi võib sõltuda iga juhtumi tõsidusest ja sümptomitest, kuid vereloome (vereloome) rakkude siirdamine on ainus teadaolev ravi. Hematopoeetilised rakud On vereloome tüvirakud, mida võib leida peamiselt käsnjas materjalis, luude sees (luuüdi), vereringes (perifeerse vere tüvirakud) ja sees nabanöör.

Aja jooksul on haiguse prognoos selle ravi efektiivsuse tõttu paranenud. Inimestel, kellele on tehtud edukas ja tüsistusteta vereloomerakkude siirdamine, on tavaliselt normaalne immuunfunktsioon ja üldiselt normaalne ellujäämine.

SVR-i peetakse sageli osaks haiguste spektrist, millel on kaks muud haigust: X-seotud trombotsütopeenia ja raske kaasasündinud neutropeenia. Nendel haigustel on kattuvad nähud ja sümptomid ning sama geneetiline põhjus.

Wiskott-Aldrichi sündroomi sümptomid

Peaaegu igal Wiskott-Aldrichi sündroomiga lapsel hakkavad sümptomid ilmnema imikueas, alates nende sünnist kuni aastaseks saamiseni. SVO levinumad nähud ja sümptomid on järgmised:

• sagedane ja kergesti põhjustatav verejooks, mis võib tekkida:
  • ninast;
  • suust ja igemetest;
  • väljaheites.
• sagedased ja kerged verevalumid (vere kogunemine nahaalusesse koesse)
• väike punane lööve naha all "täpid" (nn petehhiad)
• kroonilised infektsioonid;
• ekseem (atoopiline dermatiit);
• autoimmuunhaigused;
• aneemia;
• artriit;
• põletikuline soolehaigus;
• neerupõletik;
• vaskuliit.

Kuna Wiskott-Aldrichi sündroom on geneetiline häire (põhjustatud geenide veast), esineb see alati sündides, kuid sümptomid võivad ilmneda alles imikueas.

Tüsistused

Infektsiooni, verejooksuga seotud tüsistused, autoimmuunhaigused ja pahaloomulised kasvajad.

Võib esineda ka autoimmuunseid ja reumatoloogilisi seisundeid. Ühes uuringus leiti neid haigusseisundeid 40% -l patsientidest ja sageli esines samal patsiendil mitu seisundit. Autoimmuunhaigusega patsientidel tekkis oluliselt rohkem pahaloomulisi kasvajaid. Teine näide - 55 SVR -ga patsienti ühest Prantsusmaa haiglast 20 aasta jooksul - näitas autoimmuunseid või põletikulisi haigusi 72%-l, enamasti autoimmuunne hemolüütiline aneemia paljude teiste tingimuste hulgas.

Pahaloomulisi kasvajaid, eriti lümfikasvajaid, esineb 10-20% SVR-iga patsientidest.

Kuidas päritakse Wiskott-Aldrichi sündroom?

SVO on põhjustatud geeni mutatsioonidest (või muutustest) OLImis toodab Wiskott-Aldrichi sündroomi valku (WASp). Geen OLI asub X-kromosoomi lühikesel käel, nii et haigus päritakse X-seotud retsessiivsel viisil. See tähendab, et haigus areneb poistel, kuid nende emadel või õdedel, kellel võib kaasas olla üks haigusgeeni koopia, pole sümptomeid.

X-ga seotud retsessiivse pärandi tõttu võivad SVO-ga poistel olla ka emast õed-vennad (õed-vennad), kes on haiged.

Hinnanguliselt ei ole umbes kolmandikul äsja diagnoositud SVR -i patsientidest perekonnaanamneesi ja nad on viljastumise ajal tekkinud uute geenimutatsioonide tulemus. Täpse geenimutatsiooni määramine SVR -ga patsiendil võib aidata immunoloogidel ennustada, kui tõsised nende sümptomid võivad olla.

Üldiselt, kui mutatsioon on tõsine ja mõjutab peaaegu täielikult geeni valgu tootmise võimet OLI, tekib patsiendil Wiskott-Aldrichi sündroomi klassikaline, raskem vorm. Seevastu muteerunud valgu ebaoluline tootmine OLI, võib põhjustada häire kergemat vormi.

Diagnostika

Pärast täieliku haigusloo kogumist võib lapse arst tellida Wiskott-Aldrichi sündroomi diagnoosimiseks ühe või mitu järgmistest testidest:

• test, mis mõõdab vereliistakute (hüübimisagentide) arvu veres;
• geneetiline test, mis näitab mutatsiooni olemasolu geenis WAS;
• vereanalüüs, mis ei näita valku OLI leukotsüütides;
• vajadusel muud vereanalüüsid.

Sünnieelne testimine võib tuvastada ka Wiskott-Aldrichi sündroomi eest vastutava geenimutatsiooni.

Kui lapsel on õde, on väga ebatõenäoline, et tal on ka Wiskott-Aldrichi sündroom (kuigi kui ta on kandja, võib ta haigust põhjustava mutatsiooni iseseisvalt edasi anda pojad). Kuna SVO on geneetiline häire, on soovitatav läbida enda ja teiste laste geneetiline nõustamine.

Wiskott-Aldrichi sündroomi ravi

Igal Wiskott-Aldrichi sündroomiga lapsel on nõrgenenud immuunsüsteem ja tal on tõsine oht nakkuste tekkeks. See tähendab, et nakkuse tõrjeks on vaja järjepidevaid ja hoolikaid meetmeid. Kuid paljudel juhtudel võib piisata lihtsate ettevaatusabinõude, näiteks selga panemisest lapsele mõeldud kaitsemask, mida kaitsta enne keerukamaid protseduure, nagu varre siirdamine või nende vahel rakke.

Põhilised ettevaatusabinõud

Üldiselt peaksid Wiskott-Aldrichi sündroomiga laste pered võtma järgmised sammud:

• järgige kõigi pereliikmete ja külastajate ranget kätepesurežiimi;
• määrata antibiootikume, seenevastaseid ravimeid või viirusevastased ravimid lapse ennetava meetmena;
• vältige lapsega kõndimist rahvarohketes, määrdunud kohtades või haigete seltsis;
• jälgige hoolikalt võimaliku nakkuse tunnuseid ja kui see ilmneb, pöörduge kohe arsti poole;
• järgige arsti soovitusi vaktsineerimiseks.

Laste vaktsineerimine

Mõned rutiinsed lapsepõlve vaktsineerimised on SVR -iga lastele ohutud ja mõned mitte. Kuna SVR -iga laste B -rakud ei tööta korralikult, ei suuda nende keha toota normaalseid viiruste vastu võitlevaid antikehi ja mõned vaktsiinid on tegelikult elusviirused ja kujutavad endast liiga suurt nakkusohtu, et olla nõrgenenud immuunsüsteemiga lapsele ohutu süsteem.

Kuid muud tüüpi vaktsiinid (pneumokokkide, Haemophilus influenzae ja meningokokkide vastu) on ohutud ja võivad aidata vältida raskeid bakteriaalseid infektsioone Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel.

Antikehade infusioonid

Kuna lapse B -rakud ei pruugi infektsiooni vastu antikehi toota, võib laps vajada regulaarseid immunoglobuliini infusioone (veene).

Teie lapse arst võib teile nõu anda, kuidas täpselt nakkusohtu vähendada.

Kaitse verejooksude / verevalumite eest

Mõned meetmed kontrollimatu verejooksu ja verevalumite riski vähendamiseks võivad hõlmata järgmist:

• vältige tegevusi, mis kujutavad endast olulist vigastusohtu (näiteks kontaktsport);
• kiivri kandmine füüsilise tegevuse ajal, mis võib kujutada endast peavigastuste ohtu (näiteks jalgrattasõit või uisutamine);
• kortikosteroidide (ravimid, mis aitavad vältida allergilisi ja põletikulisi reaktsioone) võtmine, seda tehakse tavaliselt ainult ägedas olukorras);
• immunoglobiini infusioon;
• trombotsüütide ülekandmine ja põrna eemaldamine (tavaliselt ette nähtud ainult hädaolukorras).

Ekseemi juhtimine

Ekseemi kontrollitakse paiksete või süsteemsete steroidide ja üldise hoolika nahahooldusega.

Tüvirakkude / luuüdi siirdamine

Tüvirakkude siirdamine (tuntud ka kui luuüdi siirdamine) on Wiskott-Aldrichi sündroomi ravi alustala. See on ainus ravivõimalus, mis suudab täielikult ravida.

Tüvirakud on luuüdis mitmekülgne rakutüüp. Nendel rakkudel on ainulaadne ja võimas võime: nad võivad muutuda mitut tüüpi spetsialiseeritud rakkudeks.

Wiskott-Aldrichi sündroomi korral süstitakse patsiendi vereringesse terve doonori tüvirakke. Need tüvirakud muutuvad seejärel terveteks valgeteks verelibledeks ja trombotsüütideks, mis täidavad funktsiooni. veri ja immuunsüsteem - sisuliselt täiesti uue, funktsionaalse vere ja immuunsüsteemi loomine laps. Kui trombotsüüdid ja immuunsüsteem taastavad oma täieliku funktsiooni, saab lapse püsivalt ravida.

Mitte kõik SVR -iga lapsed ei parane pärast tüvirakkude siirdamist. Edu võimalused sõltuvad:

• lapse üldine tervislik seisund protseduuri ajal;
• vasteid patsiendi ja doonori luuüdi vahel (parim variant on vastavalt vennalt või õelt võetud luuüdi);
• lapse vanus siirdamise ajal; ideaalis peaks siirdamine toimuma enne, kui ta saab 5 -aastaseks.

Geeniteraapia

Tüvirakkude siirdamine ei ole alati ideaalne Wiskott-Aldrichi sündroomi raviks. Näiteks võivad lapsed trombotsüütide normaalsele tasemele paraneda, kuid mitte täielikult, või võib immuunsüsteem osaliselt, kuid mitte täielikult taastuda.

Lisaks kaasneb mis tahes siirikuga oht, et tekib nähtus, mida nimetatakse transplantaadi ja peremehe haiguseks. See tähendab, et doonorilt tulev uus immuunsüsteem ründab patsiendi keha nii, nagu oleks see soovimatu sissetungija. See tingimus tekib tõenäolisemalt, kui doonor on pärit sõltumatult isikult või kui koetüüp ei ole täielikult sobitatud. Mõned siiriku ja peremehe haiguse juhtumid on kerged, kuid teised võivad olla rasked või isegi surmavad.

Uus ja paljutõotav ala geeniteraapiasaab neile raviprobleemidele vastused. Geeniteraapias saavad patsiendid tüvirakke oma luuüdist või verest (mitte teiselt inimeselt). Nendel rakkudel on ka täiendav koostisosa: neile lisatakse lapse haiguse eest vastutava muteerunud geeni toimiv ja tervislik versioon.

Kui geeniteraapia on edukas, naudib laps kõiki tüvirakkude siirdamise eeliseid ilma potentsiaalse transplantaadi ja peremehe ohuta.

Prognoos

Varem on pikaajaline prognoos olnud halb. Enne tüvirakkude siirdamise kasutamist jäid pärast noorukiea ellu vaid vähesed patsiendid. vanuses ja enamik neist suri verejooksu, nakkuse või pahaloomulise kasvaja tagajärgedesse kasvajad. Keskmine elulemus pärast 1964. aastat sündinud patsientide rühmas oli 6,5 aastat, mis viitab sellele, et ellujäämine aja jooksul jätkuvalt kasvas.

Agressiivse hoolduse korral paranes prognoos märkimisväärselt. Üks uuring ennustab splenektoomia (eemaldamise operatsioon) patsientide keskmist elulemust 25 aastat põrn) ja isegi kauem - patsientidele, kes on edukalt läbinud luuüdi siirdamise. Kõigi hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise (HSCT) edukuse määrad on aja jooksul jätkuvalt tõusnud. Nüüd on üldine elulemus pärast HSCT -d umbes 90%.