Pfeifferov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Pfeifferov sindrom?

Pfeifferov sindrom - rijedak genetski poremećaj karakteriziran preranom fuzijom određenih kostiju lubanje (kraniosinostoza) i abnormalno širokim i prema unutra odstupljenim palčevima i nožnim prstima. Većina pogođenih osoba također ima razlike na srednjoj strani lica (izbočene oči) i kondukcijski gubitak sluha.

Postoje tri oblika Pfeifferovog sindroma, od kojih su najozbiljniji tipovi II i III. Pfeifferov sindrom je autosomno dominantan poremećaj povezan s mutacijama u genima za receptor za faktor rasta 2 fibroblasta (FGFR2) i receptor-1 za faktor rasta fibroblasta (FGFR1).

Sada je poznato da je Pfeifferov sindrom član skupine stanja uzrokovanih mutacijama u genima FGFR, uključujući Aperov sindrom (Aperta), Crusonov sindrom, Beer-Stevensonov sindrom, izolirana koronarna sinostoza povezana s FGFR2, Jackson-Weiss sindrom, Crusonov sindrom s acanthosis nigricans i Münckeov sindrom. (Za više informacija o tim stanjima pogledajte v (Pogledajte povezane poremećaje u nastavku.)

znaci i simptomi

Bebe sa Pfeifferov sindrom tipa I boluju od kraniosinostoze, zbog čega glava izgleda kratko i visoko (turribrahicefalija). Dodatni znakovi mogu uključivati:

• visoko puno čelo;
• nerazvijenost srednjeg dijela lica (hipoplazija srednjeg dijela lica);
• široko postavljene oči (hipertelorizam);
• nerazvijenost gornje čeljusti (hipoplazija gornje čeljusti) s izbočenom donjom čeljušću;
• zubna patologija.

Inteligencija u pacijenata s poremećajem tipa I obično je normalna.

Pfeifferov sindrom tipa II karakteriziran težim oblikom kraniosinostoze u kojem lubanja izgleda poput djeteline (vidi. fotografija ispod) s ozbiljnijim patologijama šaka i stopala te dodatnim malformacijama udova.

U dojenčadi s Pfeifferovim sindromom tipa II prerano zatvaranje vlaknastih zglobova (kranijalnih šavova) između nekoliko kostiju lubanje rezultira "trodijelnim" izgledom lubanje. Osim toga, ovaj oblik kraniosinostoze često je povezan s hidrocefalus, stanje u kojem se mijenja normalni protok cerebrospinalne tekućine (CSF), što rezultira abnormalnošću širenje (širenje) prostora u mozgu (komore), uzrokujući nakupljanje CSF -a unutar lubanje i povećavajući pritisak na mozak. Karakteristične kraniofacijalne značajke povezane s Pfeifferovim sindromom tipa II mogu uključivati:

• abnormalno visoko široko čelo;
• jako ispupčenje očiju (proptoza očiju);
• Neobično ravna sredina (hipoplazija sredine lica)
• nos u obliku kljuna;
• uši pomaknute prema dolje.

Oboljela dojenčad također može imati abnormalnu fiksaciju i nepokretnost (ankilozu) zglobova lakta i / ili, u nekim slučajevima, različite malformacije određenih unutarnjih organa trbušne šupljine (visceralne anomalije). Osim toga, dojenčad s Pfeifferovim sindromom tipa II često doživljavaju mentalne poremećaje i neurološke probleme zbog teškog oštećenja mozga i / ili hipoksije zbog problema s disanjem. Bez odgovarajućeg liječenja, tjelesni nedostaci povezani s ovim poremećajem mogu dovesti do komplikacija opasnih po život u djetinjstvu.

Ljudi s Pfeifferov sindrom tipa III imaju simptome i znakove slične onima tipa II Pfeifferovog sindroma, s izuzetkom deformiteta lubanje djeteline. Dodatne abnormalnosti povezane s Pfeifferovim sindromom tipa III uključuju:

• skraćena baza lubanje;
• abnormalni razvoj određenih zuba pri rođenju;
• ozbiljno izbočenje očiju (proptoza) zbog abnormalne plitke dubine koštanih šupljina koje sadrže očne jabučice (orbite);
• razne malformacije pojedinih unutarnjih organa u trbušnoj šupljini (visceralne anomalije).

Kao i kod tipa II, osobe s Pfeifferovim sindromom tipa III često doživljavaju razvojne poteškoće i teške su neurološke probleme, a također mogu razviti potencijalno opasne po život komplikacije u ranoj dobi bez odgovarajućih liječenje.

Uzroci

Pfeifferov sindrom je autosomno dominantni genetski poremećaj. Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je za izazivanje određene bolesti potrebna samo jedna kopija abnormalnog (abnormalnog) gena. Abnormalni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja, ili može biti posljedica nove mutacije (promjena gena) u oboljele osobe. Gotovo svi slučajevi Pfeifferovog sindroma tipa II i III nastali su kao posljedica novih mutacija. Starija očinska dob povezana je s povećanim rizikom od novih mutacija u Pfeifferovom sindromu. Rizik prijenosa abnormalnog gena s oboljelog roditelja na potomstvo iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Rizik je isti za muškarce i žene.

Pfeifferov sindrom tip I povezan je s mutacijama u FGFR1 i FGFR2. Bolesti tipa II i III povezane su s mutacijama u FGFR2.

Pogođene populacije

Incidencija svih vrsta Pfeifferovog sindroma je približno 1/10000.

Povezani poremećaji

• Aperov sindrom (Aperta) Je rijetka genetska bolest koja se očituje pri rođenju (kongenitalna). Bolest karakteriziraju karakteristične malformacije glave koje dovode do izrazitih crta lica. Osim toga, ruke i / ili noge mogu biti isprepletene (sindaktilija), a u nekim slučajevima može biti prisutna i mentalna retardacija. U djece rođene s Apertovim sindromom, vlaknasti zglobovi između kostiju lubanje (šavovi) prerano se zatvaraju (kraniosinostoza). Pritisak kontinuiranog rasta mozga iskrivljuje različite kosti lubanje i lica. Lubanja poprima karakteristične oblike. Često glava izgleda nepravilno šiljasto na vrhu (akrocefalija). Deformacija ploča lubanje uzrokuje promjene u kostima lica, što rezultira karakterističnim abnormalnostima lica, poput široko razmaknutih očiju (hipertelorizam), abnormalno izbočenje očiju (ispupčenje), nerazvijenost srednjih dijelova lica (hipoplazija središnjeg dijela lica) i / ili uski nebo. Malformacije šake i stopala mogu uključivati ​​neobično široke palčeve i prste, kratke prste i / ili djelomično ili potpuno spajanje (sindaktilija) određenih prstiju na rukama i nogama. Najčešće dolazi do potpunog spajanja kostiju između drugog i četvrtog prsta i prisutnosti jednog zajedničkog nokta. Aperov sindrom je autosomno dominantni genetski poremećaj povezan s mutacijama u FGFR2.
• Crusonov sindrom Rijetki je genetski poremećaj koji se može pojaviti pri rođenju ili u djetinjstvu. Bolest je karakterizirana karakterističnim malformacijama lubanje i područja lica. Takve se anomalije mogu jako razlikovati u rasponu i ozbiljnosti od slučaja do slučaja, uključujući i članove iste obitelji. Međutim, kod većine beba s Crusonovim sindromom vlaknasti zglobovi između nekih kostiju lubanje (kranijalni šavovi) prerano se zatvaraju (kraniosinostoza). Osim toga, abnormalnosti lica obično uključuju neobično ispupčenje ili ispupčenje očnih jabučica (proptoza) zbog plitkih očnih šupljina (orbite); odstupanje jednog oka prema van (razilaze se strabizma ili egzotropija); široko postavljene oči (hipertelorizam); i mala nerazvijena gornja čeljust (hipoplazija gornje čeljusti), s izbočenjem donje čeljusti (relativni prognatizam donje čeljusti). Imati ruke i noge normalnog izgleda razlikuje Crusonov sindrom od Pfeifferovog sindroma. Crusonov sindrom je autosomno dominantni genetski poremećaj povezan s mutacijama u FGFR2.
• Crusonov sindrom s acanthosis nigricans - rijedak genetski poremećaj koji karakteriziraju znakovi i simptomi Crouzonovog sindroma u kombinaciji s debelim tamnim područjima u naborima kože (akantoza crna). Stanje se nasljeđuje na autosomno dominantan način i povezano je sa specifičnim mutacijama u FGFR3.
• Jackson-Weissov sindrom - iznimno rijetka genetska bolest koju karakterizira kraniosinostoza; neobično ravna sredina lica (hipoplazija srednjeg lica); abnormalno široki veliki prsti; i / ili fuzija (sindaktilija) drugog i trećeg prsta. Raspon i ozbiljnost simptoma i znakova mogu se uvelike razlikovati od slučaja do slučaja, uključujući i zahvaćene članove obitelji. Jackson-Weiss sindrom je autosomno dominantni genetski poremećaj povezan s mutacijama u FGFR2.
• Beer-Stevensonov sindrom Je iznimno rijedak genetski poremećaj koji karakterizira kraniosinostoza, određene abnormalnosti kože i mentalna retardacija. Mogu biti prisutne i genitalne i analne abnormalnosti. Beer-Stevensonov sindrom je autosomno dominantni genetski poremećaj povezan s mutacijama u genu FGFR2.
• Münckeov sindrom Rijetki je genetski poremećaj koji karakterizira prerano spajanje kostiju lubanje na tjemenu od uha do uha (koronarna kraniosinostoza). Drugi simptomi mogu biti slični onima drugih bolesti uzrokovanih mutacijama FGFR. Münckeov sindrom je autosomno dominantni genetski poremećaj povezan sa specifičnom pojedinačnom mutacijom u FGFR3. Neki ljudi s ovom specifičnom mutacijom FGFR3 nemaju simptome bolesti.
• Izolirana koronarna sinostoza povezana s FGFR2, je autosomno dominantni genetski poremećaj karakteriziran preuranjenom fuzijom kosti lubanje uz vrh glave od uha do uha (koronarna kraniosinostoza) i odsutnost drugih ozbiljnih anomalije. Mnoga djeca također pate od hipertelorizma. Stanje se nasljeđuje na autosomno dominantan način i povezano je sa specifičnim mutacijama u FGFR2.

Dijagnostika

Dijagnoza Pfeifferovog sindroma je klinička. U slučaju neizvjesnosti u dijagnozi, dostupna su molekularno -genetska ispitivanja FGFR1 i FGFR2.

Standardni tretmani

Liječenje Pfeifferovog sindroma fokusira se na specifične simptome koje ima svaka osoba. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri; kirurzi; liječnici koji dijagnosticiraju i liječe bolesti ušiju, nosa i grla (otolaringolozi); neurolozi; procjenitelji sluha i tretmani (audiolozi); i / ili drugi pružatelji zdravstvene zaštite mogu zahtijevati sustavno i sveobuhvatno planiranje liječenja za oboljelo dijete.

Specifični tretmani za Pfeifferov sindrom su simptomatski i podržavaju. Budući da kraniosinostoza i, u nekim slučajevima, povezani hidrocefalus mogu dovesti do abnormalnog povećanja tlaka u lubanji (intrakranijalni tlak) i u mozgu, može se preporučiti rana operacija za ispravljanje kraniosinostoze i, u slučaju hidrocefalusa, uvođenje cijev (šant) za odvod viška cerebrospinalne tekućine (CSF) iz mozga u drugi dio tijela gdje cerebrospinalna tekućina može biti apsorbiran. Rani korektivni i rekonstruktivni kirurški zahvati mogu se također provesti kod dojenčadi s Pfeifferovim sindromom kako bi se ispravili određeni pridružene kraniofacijalne abnormalnosti (npr. hipoplazija srednje strane lica, asimetrija lica, nazalne anomalije, proptoza oka zbog plitke orbite). Rezultati takve kraniofacijalne kirurgije mogu biti različiti.

Mogu se pojaviti i problemi s disanjem, osobito u vrlo male djece. To uzrokuje niske razine kisika, koje, ako se ne prepoznaju i liječe, mogu dovesti do oštećenja mozga.

Osim toga, u nekim slučajevima može se učiniti rekonstruktivna kirurgija koja će pomoći u ispravljanju nedostataka. razvoj uha, i / ili posebni slušni aparati mogu se koristiti za poboljšanje provodljivosti gubitak sluha.

Neki ljudi s Pfeifferovim sindromom također mogu biti podvrgnuti operaciji radi ispravljanja sindaktilije i / ili drugih koštanih malformacija te poboljšanja funkcije i pokretljivosti. Fizikalna terapija te dodatne ortopedske i potporne mjere također se mogu koristiti za daljnje poboljšanje pokretljivosti žrtve. Kirurški zahvati za ispravljanje određenih kraniofacijalnih, audioloških, digitalnih i / ili koštanih skeleta abnormalnosti povezane s bolešću ovisit će o ozbiljnosti i lokaciji anatomskih abnormalnosti i s njima povezanim simptomi.

Rana intervencija može biti važna kako bi djeca s tom bolešću dosegla svoj potencijal. Posebne usluge koje mogu biti od pomoći ugroženoj djeci uključuju posebnu socijalnu podršku, fizikalnu terapiju i druge medicinske, socijalne i / ili profesionalne usluge.

Genetsko savjetovanje preporučuje se pacijentima i njihovim obiteljima. Osim toga, temeljit klinički pregled može biti važan za članove obitelji dijagnosticiranih pojedinaca identificiranje svih simptoma i tjelesnih karakteristika koji bi potencijalno mogli biti povezani sa sindromom Pfeiffer.

Prognoza

Većina ljudi s Pfeifferovim sindromom tipa I ima normalan očekivani životni vijek. Ljudi s tipovima II i III imaju tešku bolest i mogu razviti komplikacije koje im skraćuju životni vijek.