תסמונת בוגד-קולינס: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת טרצ'ר-קולינס?

תסמונת הבוגד קולינס (abbr. STK, דיסוסטוזיס מקסימלי) האם הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בחריגות ייחודיות של הראש והפנים. הפרעות גולגולתיות נוטות לגרום להתפתחות לא מספקת של מכלול המלאר, עצמות הלחיים, הלסתות, החיך והפה, מה שעלול להוביל לקשיי נשימה והזנה. בנוסף, לחולים עשויות להיות מומים בעיניים, כולל חורים משופעים כלפי מטה בין העליונים ל עפעפיים תחתונים (סדקים בלפברלית) וחריגות במבני האוזן החיצונית והאמצעית, מה שעלול לגרום לאובדן שמיעה.

לעתים מופיעים בתסמונת הפרעות במוח ובהתנהגות כמו מיקרוצפליה ועיכוב פסיכומוטורי. התסמינים הספציפיים והסימנים הפיזיים הקשורים ל- STK יכולים להשתנות מאוד. חלק מהאנשים עשויים להיות מושפעים עד כדי כך שמצבם עלול להיות בלתי מאובחן, בעוד שאחרים עלולים לפתח סיבוכים חמורים ומסכני חיים.

למרות ש- STK נובע בעיקר משינוי (מוטציה) בגן TCOF1הוא קשור גם למוטציות בגנים POLR1B, POLR1C אוֹ POLR1D. מתי TCOF1 ו POLR1B סוג התורשה הוא דומיננטי אוטוסומלי (סוג של תורשה שבה מחלה גנטית מתבטאת אם לאדם יש לפחות גן אחד "פגום" מקביל, וגן זה אינו כלול בכרומוזומי המין (X ו- Y), בעוד 

POLR1C עוברים בירושה באופן אוטוסומלי רצסיבי (סוג של תורשה שבה מחלה שקובעת גנטית מתבטאת בשניהם רק אם הגן "הפגום" ירש משני ההורים ואינו כלול במין (X ו- Y) כרומוזומים). להיפך, מוטציה בגן POLR1D, יכול להיות גם אוטוסומלי דומיננטי וגם אוטוזומלי רצסיבי.

התסמונת קרויה על שם אדוארד-בוגד-קולינס, רופא עיניים בלונדון שתיאר לראשונה את ההפרעה בספרות הרפואית בשנת 1900. STK ידוע גם בשם dysostosis maxillofacial או תסמונת Treacher-Collins-Franceschetti.

סימנים וסימפטומים

התסמינים והחומרה של תסמונת הטרייקר-קולינס יכולים להשתנות מאוד מאדם לאדם, אפילו בקרב בני אותה משפחה. אצל אנשים מסוימים, התסמינים עשויים להיות קלים, אחרים עלולים להיפגע קשות וסיבוכי נשימה שעלולים לסכן חיים. חשוב לציין כי לאנשים המושפעים לא יהיו כל הסימפטומים שנדונו להלן.

המאפיינים העיקריים של STCs כוללים עצמות מסוימות בפנים, באוזניים וברקמה הרכה סביב העיניים. לאנשים מושפעים יש תווי פנים ייחודיים ויכול להיות שכן בעיות שמיעה וראייה. הפרעות STK הן בדרך כלל סימטריות (כמעט זהות משני צידי הפנים) והן מופיעות בלידה (מולדות). התפתחות הדיבור והשפה עלולה להיפגע עקב אובדן שמיעה, חיך שסוע או בעיות בלסת ובדרכי הנשימה. בדרך כלל הם אינם משפיעים על האינטליגנציה, אך מומים במוח ובהתנהגות כמו מיקרוצפליה ועיכוב קוגניטיבי נפוצים.

לילדים עם התסמונת יש חוסר התפתחות או חוסר עצמות לחייםגורם לאזור זה של הפנים להיראות שטוח או שקוע. עצם הלסת התחתונה אינה מתפתחת לגמרי (היפופלזיה של הלסת התחתונה), וכתוצאה מכך הסנטר והלסת התחתונה נראים קטנים באופן חריג (מיקרוגנתיה). חלק מהמבנים הגרמיים (כגון תהליכים קורונליים וקונדילואידיים) המחברים חלקים מעצם הלסת השרירית לשריר עשויים להיות שטוחים או חסרים. ילדים מושפעים עשויים גם הם לחוות גרון לא מפותח (היפופלזיה של הלוע). היפופלזיה בלוע עם התפתחות לא טובה של הלסת התחתונה (היפופלזיה של הלסת התחתונה) ו / או קטנות לא תקינה של הלסת (מיקרוגנתיה) יכול לתרום לבעיות אכילה ו / או קשיי נשימה (מצוקה נשימתית) בגיל הרך. ילדים עשויים לחוות דום נשימה בשינה חסימתית, המתאפיין בהפרעות חוזרות ונשנות לטווח קצר בנשימה רגילה ותנועת אוויר במהלך השינה. חלק מהאנשים הסובלים מפציעות קשות עלולים לסבול מבעיות נשימה מסכנות חיים.

הפרעות נוספות שיכולות לתרום לקשיי נשימה או האכלה כוללות היצרות או חסימה של דרכי הנשימה באף. לחלק מהילדים יש סימנים של "רצף פייר רובין"הכוללים מיקרוגנתיה חמורה, לשון שנעקרת לאחור בפה מהרגיל (glossoptosis), עם או בלי סגירה לא מלאה של גג הפה (חיך שסוע). אפילו בחולים שבהם החיך מתמזג, הוא יכול להישאר בליטה, דבר שיכול להשפיע על תזונה ונשימה. בנוסף, מומים של הפה והלסת יכולים להוביל הפרעות בשינייםכגון חוסר התמצאות. כמו כן דווח על חריגות שיניים נוספות, כולל שיניים חסרות.

אנשים עם STK עשויים להתפתח אובדן שמיעה בשל חוסר יכולתם של גלי קול לעבור דרך האוזן התיכונה (אובדן שמיעה מוליך). אובדן שמיעה מוליך מתרחש בדרך כלל עקב חריגות המשפיעות על מבנים באוזן התיכונה, ואנשים עם STC עשויים גם להיות עצמות מעוותות או חסרות, שלוש עצמות קטנות שדרכן מועברים גלי קול לאמצע אֹזֶן. בנוסף, מבני האוזן החיצונית חסרים לעתים קרובות. האוזניים החיצוניות יכולות להיות מקומטות או מעוותות. לעומת זאת, האוזן הפנימית בדרך כלל אינה מושפעת, אם כי דווח על מום באיבר הספירלה הגרמי במהלך האוזן הפנימית (שבלול) ומבנים באוזן הפנימית שמשחקים תפקיד באיזון (וסטיבולרי מַנגָנוֹן). תסמינים נוספים עשוי לכלול נוכחות של בליטות או בורות עור קטנים ממש מול האוזן החיצונית (סימנים קדם -עוריים) ומעבר חריג שנסגר בקצה אחד (פיסטולה עיוורת), שהוא בדרך כלל מושך את האוזניים לאף.

לילדים רבים עם STK יש הפרעות ברקמות המקיפות את העיניים. הבדלים אלה בעיניים יכולים לתת למטופלים המושפעים מראה פנים עצוב. סימפטום העיניים השכיח ביותר הוא הטיה כלפי מטה לכיוון הפתח בין העפעפיים העליונים והתחתונים (סדקים בלפברלית). תסמינים נוספים כוללים חריץ של העפעף התחתון או שסע של רקמת עפעף חסרה (קולובומה של עפעף), היעדר חלקי של ריסים בעפעף התחתון, פְּזִילָה וצינורות דמעות מצומצמים (דקרוסטנוזיס). לעיתים נצפים מומים של גלגל העין, אשר עשויים לכלול חתך או שסע ברקמות חסרות בקשתית העין או בעיניים קטנות באופן חריג (מיקרופטלמיה). חלק מהחולים עלולים לחוות אובדן ראייה. מידת ליקוי הראייה משתנה עם חומרת השילוב של הפרעות בעיניים. הפרת העפעף התחתון יכולה להוביל ליובש בעיניים, מה שמגביר את הסיכון לגירוי כרוני ודלקות עיניים.

אצל כ -5% מהאנשים הסובלים מ- STK יש ליקויים התפתחותיים אוֹ בעיות נוירולוגיותכגון עיכוב פסיכומוטורי. עם זאת, אינטליגנציה בדרך כלל אינה משפיעה על ההתפתחות התקינה של השפה. עם זאת, בעיות בפיתוח דיבור יכולות לנבוע מאובדן שמיעה, חיך שסוע או קושי להשמיע קולות עקב עיוות מבני. לחלק מהחולים עם STK יש סטיות פיזיות נוספותכגון עיניים רחבות ידיים, חריץ בעפעף העליון, עיוות באף, פה רחב באופן חריג (מאקרוסטומיה), צמיחת שיער יוצאת דופן בראש לכיוון הלחיים, מומי לב מולדים ו / או מערכת העיכול ליקויים התפתחותיים.

גורם ל

STK נגרמת על ידי מוטציה גנטית TCOF1, POLR1B, POLR1C אוֹ POLR1D. במקרה של מוטציה גנטית TCOF1 אופן הירושה הוא אוטוזומלי דומיננטי, אם כי נצפו מקרים נדירים מאוד של מוטציות רצסיביות אוטוזומליות. מוטציות POLR1B הם אוטוזומליים דומיננטיים, בעוד POLR1C הן רצסיביות אוטוזומליות ומוטציות POLR1D עשוי להיות אוטוזומלי דומיננטי או אוטוזומלי רצסיבי.

מחלות גנטיות מוגדרות על ידי שילוב של גנים לתכונה מסוימת, הנמצאים בכרומוזומים המתקבלים מהאב ומהאם. הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך בעותק אחד בלבד של גן לא תקין על מנת להופיע מחלה. ל TCOF1, POLR1B ו POLR1D הגן הלא נורמלי יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של מוטציה חדשה (שינוי גנטי ספונטני) באדם המושפע. בכ -60% מהחולים עם תסמונת טרצ'ר-קולינס, המוטציה חדשה, המתרחשת בטעות (ספונטנית) ללא היסטוריה משפחתית קודמת של המחלה (מוטציה דה נובו). עם זאת, הורים עשויים להיות מושפעים קלות ולא מודעים לכך שהם סובלים מההפרעה. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה הן עבור גברים והן נשים. לא משנה אם המוטציה עוברת בירושה מהאם או מהאב, לא נראה שהיא רלוונטית לחומרת מצב STK בילדיהם.

הפרעות גנטיות רצסיביות (למשל STK הנגרמות על ידי מוטציות POLR1C אוֹ POLR1D) מתרחשים כאשר אדם יורש את אותו הגן החריג לאותה תכונה מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, האדם ישא את המחלה אך לרוב לא יראה סימפטומים. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את שני הגנים הפגומים ועל כן ללדת ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון להרות ילד שיהיה נשאי, כמו הורה, הוא 50% בכל הריון. הסיכוי שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה מושפע גנטית ממחלה מסוימת זו הוא 25%.

מוטציות גנטיות TCOF1 גורמים לרוב (כ -80%) ממקרי תסמונת הטראצ'ר-קולינס. TCOF1 מכיל הוראות המקודדות (יוצרות) חלבון המכונה דבשה. התפקיד המדויק אותו ממלא החלבון דבשה בפיתוח STK אינו מובן במלואו. חוקרים קבעו זאת דבשה ממלא תפקיד ביצירת מבנים קטנים מסוימים בתאים שאוספים חלבונים (ריבוזומים). הדבר חשוב במיוחד להיווצרות קבוצת תאים הנקראת תאי עצב עצביים, אשר נוצרים מוקדם מאוד במהלך ההתפתחות העוברית ומניבים את רוב העצם והסחוס שבבסיס מתחת לפנים.

מצבים המתעוררים עקב פגמים בהיווצרות (ביוגנזה) של ריבוזומים נקראים ריבוזומופתיה. POLR1B מקודד יחידת משנה של פולימראז 1 של RNA, בעוד POLR1C ו POLR1D מקודדות יחידות משנה של RNA פולימראז I ו- III, שכל אחת מהן חשובה גם לביוגנזה של ריבוזומים. סביר להניח שמוטציות ב- TCOF1, POLR1B, POLR1C ו POLR1D גורמים להרכבה לא מספקת של חלבונים ומונעים מתאים מסוימים של מערכת העצבים ופסגת העצבים לענות על צורכי התפשטותם וצמיחתם במהלך ההתפתחות העוברית. מכיוון ש- STK משתנים מאוד, החוקרים מציעים כי גורמים גנטיים נוספים ואולי סביבתיים עשויים גם הם לשחק תפקיד בחומרת המחלה המשתנה. לתמיכה במושג זה, נתוני ניסוי אחרונים הראו כי חלבון דבשה ממלא תפקיד קריטי בהגנה מפני נזק ל- DNA המושרה מלחץ חמצוני בתאי עצב, וכן גם בכיוון הרכס במהלך חלוקת תאי העצב, המשפיעים לאחר מכן על התפתחות הראש ו פנים.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת בוגד-קולינס משפיעה על גברים ונשים כאחד במספרים שווים. השכיחות המשוערת היא בין 1 ל-10,000-50,000 באוכלוסייה הכללית. חלק מהאנשים הסובלים ממחלה קלה עלולים לא להיות מאובחנים, מה שמקשה על קביעת התדירות האמיתית של ההפרעה באוכלוסייה הכללית. לכן, מומלץ בחום להורי הילד ואולי לאחיו של הילד הסובל מ- STK עקב מוטציה בגנים TCOF1, POLR1B, POLR1C אוֹ POLR1Dנבדקו גם אם הם נראים בריאים. זה חשוב לתכנון המשפחה בעתיד. אין להניח שהמוטציה אצל ילד חולה התרחשה באופן ספונטני, פשוט כי אין להורים הבדלי פנים. עם זאת, יש לציין כי לאנשים מסוימים (כ-10-15%) עם התכונות והסימנים הפיזיים של STK אין מוטציות בשתיהן אחד מארבעת הגנים שהוזכרו לעיל, דבר המצביע על כך שעלולים לגרום גם גנים נוספים שעדיין לא מזוהים STK.

אבחון

אבחון STK מבוסס על הערכה קלינית מדוקדקת, היסטוריה מפורטת של המטופל וזיהוי סימנים פיזיים אופייניים. הרבה מומים קשורים קיימים בעת הלידה, כגון מומים או היעדר האוזן החיצונית.

- בדיקה ובדיקה קלינית.

בדיקות רנטגן מיוחדות יאשרו את נוכחות ו / או היקף הפרעות גולגולתיות מסוימות הנצפות. לדוגמה, מחקרים חזותיים כאלה מראים קטנות לא תקינה של הלסת (מיקרוגנתיה) עקב התפתחות תת -עצמית של הלסת התחתונה (היפופלזיה של הלסת התחתונה), נוכחות של ו / או מידת ההיפופלזיה המשפיעה על חלקים ספציפיים בגולגולת ו / או קיומם של מומים נוספים באוזן שלא ניתן לראות במהלך הערכה קלינית.

בנוסף, אצל אלה עם מעט סימנים, בדיקה קלינית יסודית ורדיוגרפיה של האזור הגולגולתי עשוי להדגים את נוכחותם העדינה של תכונות אופייניות מסוימות (למשל, היפופלזיה של הקשת הזיגומטית) הקשורה ל תִסמוֹנֶת. מכיוון שלתסמונת הטרייצ'ר-קולינס יש כמה תכונות פיזיות שיכולות להתרחש עם תסמונות גולגולת אחרות, רבות חוקרים ממליצים לאשר אבחון באמצעות בדיקות גנטיות מולקולריות ו / או, במקרים מסוימים, יסודי, מפורט היסטוריה משפחתית.

בדיקות גנטיות מולקולריות לאישור האבחנה זמינות במעבדות מחקר מסחריות ואקדמיות לאיתור מוטציות גנים TCOF1, POLR1B, POLR1C ו POLR1D. לכ -80% מהאנשים יש מוטציה גנטית הניתנת לזיהוי TCOF1. בנוסף, אישור גנטי TCOF1, POLR1B, POLR1C אוֹ POLR1D ניתן לזהות מוטציות לפני הלידה (לפני לידה) על ידי דיקור מי שפיר ודגימת וילוס כוריונית אם המוטציה זוהתה אצל בן משפחה מושפע. במקרים מסוימים, אולטרסאונד עוברי, שמשתמש בגלי קול משתקפים הדמיה של עובר מתפתח עשויה לחשוף מאפיינים אופייניים המצביעים על הימצאות STC ב יֶלֶד. קרוב משפחה, במיוחד הורים ואחים, של אנשים שאובחנו כסובלים מ- STK צריך להעריך בקפידה, שכן מקרים קלים לרוב אינם מזוהים ולא מאובחנים.

טיפולים סטנדרטיים

אין תרופה לתסמונת הטרייצ'ר-קולינס. הטיפול מתמקד בסימפטומים הספציפיים שכל אדם חווה. הטיפול עשוי לדרוש מאמצים מתואמים של צוות מומחים. רופאי ילדים, מומחים לאוזניים, אף וגרון (רופאי אף אוזן גרון), רופאי שיניים לילדים, אחיות, מנתחים פלסטיים, מטפלים בדיבור, אודיולוגים, רופאי עיניים, פסיכולוגים, גנטיקאים ואנשי מקצוע בתחום הבריאות עשויים להזדקק לתכנן טיפול שיטתי ומקיף לילד שנפגע מַחֲלָה.

רופאים עוקבים אחר אנשים עם STS באופן שגרתי אחר הפרעות ספציפיות שעשויות להיות קשורות להפרעה. לדוגמה, מטופל עם STK צריך להיות במעקב צמוד אחר סימנים של אובדן שמיעה. הערכת השמיעה של תינוק היא קריטית ויש לבצע הערכה מלאה כבר בגיל צעיר, אפילו לפני גיל שנה, ולאחר מכן מדי שנה לאחר מכן כדי להבטיח התפתחות דיבור תקינה.

מכשיר (אופטלמוסקופ) משמש לראיית פנים העין כדי לזהות כל לקות ראייה אפשרית. בדיקה זו חשובה בכדי להבטיח אמצעי מניעה מתאימים ו / או טיפול מהיר למטופלים בהם יש הפרעות בעיניים כתוצאה מתסמונת הטראצ'ר-קולינס (למשל, קולובומות, פזילה, מיקרופטלמיה). יש לפקח על אנשים מושפעים גם על הפרעות בלסת ובשיניים.

התערבות מוקדמת חיונית בכדי להבטיח שילדים מושפעים ישיגו את הפוטנציאל שלהם. שירותים מיוחדים שעשויים להועיל כוללים טיפול בדיבור, תמיכה חברתית מיוחדת ושירותים רפואיים, חברתיים ו / או מקצועיים אחרים.

תַחֲזִית

בדרך כלל אנשים הסובלים מתסמונת הטרייקר-קולינס הופכים למבוגרים מן המניין עם אינטליגנציה רגילה. עם טיפול נכון וטיפול בילד, תוחלת החיים זהה לאלה של האוכלוסייה הכללית. במקרים מסוימים, הפרוגנוזה תלויה בסימפטומים הספציפיים ובחומרת המטופל. לדוגמה, מקרים חמורים מאוד של STK עלולים לגרום למוות בלידה עקב אי ספיקת נשימה.