Meerdere endocriene neoplasie typen 1 en 2, oorzaken, symptomen, behandeling

Algemene informatie

Meerdere endocriene neoplasie (MEN) is een zeldzame erfelijke aandoening waarbij meerdere endocriene klieren goedaardige of kwaadaardige tumoren ontwikkelen zich of klieren groeien intensief zonder zich te vormen tumoren.

• Multipele endocriene neoplasie wordt veroorzaakt door genmutaties, dus het komt voor bij familieleden.
• Symptomen en tekenen van de aandoening zijn afhankelijk van welke klier is aangetast.
• Genetische screening kan worden gedaan om de ziekte te detecteren bij familieleden van patiënten met multipele endocriene neoplasie.
• De aandoening is ongeneeslijk, maar artsen behandelen veranderingen in elke klier zoals ze zich voordoen met een operatie of medicijnen om de verhoogde hormoonproductie onder controle te houden.

Multipele endocriene neoplasie kan voorkomen bij zowel zuigelingen als patiënten van 70 jaar. Deze syndromen zijn meestal erfelijk.

Tumoren en abnormaal vergrote klieren produceren vaak overtollige hormonen. Hoewel tumoren en abnormale groei in meerdere klieren tegelijk kunnen voorkomen, treden veranderingen vaak pas na verloop van tijd op.

Erfelijke genmutaties zijn de oorzaak van multipele endocriene neoplasie. Er is één gen geïdentificeerd dat verantwoordelijk is voor type 1 ziekte. Er zijn afwijkingen van een ander gen vastgesteld bij patiënten met de ziekte type 2A en 2B.

Soorten oorzaken en symptomen

Er zijn drie soorten multipele endocriene neoplasie: type 1, 2A en 2B, hoewel de ziekte soms van een gemengd type is.

MEN type 1 ziekte

Patiënten met type 1 multipele endocriene neoplasie hebben tumoren of overgroei en activiteit van twee of meer van de volgende klieren:

• Bijschildklieren (kleine klieren naast de schildklier aan de basis van de nek)
• alvleesklier;
• hypofyse;
• schildklier (in zeldzame gevallen);
• bijnieren (in zeldzame gevallen).

Bijna alle patiënten met type 1 multipele endocriene neoplasie hebben tumoren van de bijschildklieren. De meeste tumoren zijn goedaardig, maar ze zorgen ervoor dat de klieren verhoogde hoeveelheden bijschildklierhormoon produceren (primaire hyperparathyreoïdie). Een verhoogde hoeveelheid bijschildklierhormoon veroorzaakt meestal verhoogde bloedcalciumspiegels, wat soms de reden voor de formatie wordt nierstenen.

Veel patiënten (30 tot 80%) met type 1-ziekte ontwikkelen ook pancreasceltumoren, hormoonproducerende (eilandcellen) (ook wel pancreas neuro-endocriene tumoren genoemd) klieren).

Meer dan de helft van de eilandceltumoren produceert verhoogde hoeveelheden gastrine, wat de maag stimuleert om meer zuur te produceren. Patiënten met gastrine-producerende tumoren ontwikkelen gewoonlijk bloedingen maagzweren, perforatie (perforatie) van de maag en lekkage van de inhoud in de buikholte, of verstopping van de maag. Verhoogde zuurgraad beïnvloedt vaak de activiteit van pancreasenzymen, wat leidt tot: diarree en vette, stinkende ontlasting (steatorroe). Sommige van deze tumoren produceren grote hoeveelheden insuline en bijgevolg is er een zeer lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie), vooral bij afwezigheid van voedselinname gedurende enkele uren. Resterende eilandceltumoren kunnen andere hormonen produceren, zoals een vasoactief peptide in de darm, wat ernstige diarree kan veroorzaken en kan leiden tot uitdroging. Sommige eilandceltumoren scheiden helemaal geen hormonen af.

Sommige eilandceltumoren zijn kankerachtig en kunnen zich verspreiden naar (metastaseren) naar andere delen van het lichaam. Bij patiënten met type 1-ziekte groeien eilandjescelkankers langzamer dan eilandjescelkankers bij mensen die geen MEN 1 hebben.

Sommige patiënten met type 1 multipele endocriene neoplasie ontwikkelen hypofysetumoren. Sommige van deze tumoren produceren het hormoon prolactine, waardoor afwijkingen ontstaan menstruatiecyclus en vaak afscheiding uit de borstklieren (galactorroe) bij vrouwen die geen borstvoeding geven, en verminderde zin in seks en erectiestoornis (impotentie) bij mannen. Andere tumoren produceren groeihormoon, wat leidt tot: acromegalie. Een klein aantal hypofysetumoren produceert corticotropine, dat de bijnieren overstimuleert, waardoor ze te veel corticosteroïdhormonen afgeven en syndroom van Cushing. Sommige hypofysetumoren produceren helemaal geen hormonen. Sommige hypofysetumoren veroorzaken hoofdpijn, wazig zicht en verminderde hypofysefunctie door druk uit te oefenen op nabijgelegen delen van de hersenen.

Sommige mensen met type 1-ziekte ontwikkelen ook tumoren of overgroei of activiteit van de schildklier en de bijnieren. Een klein aantal patiënten ontwikkelt een ander type tumor, carcinoïde tumoren genaamd. Sommige patiënten kunnen goedaardige gezwellen onder de huid ontwikkelen.

MEN type 2A ziekte

Patiënten met type 2A multipele endocriene neoplasie hebben tumoren of overgroei en activiteit van twee of drie van de volgende klieren:

• schildklier;
• bijnieren;
• bijschildklieren.

Soms hebben mensen met type 2A een jeukende huid, een aandoening die amyloïdose huid. Ziekte van Hirschsprung aanwezig bij 2-5% van de mensen met type 2A-ziekte.

Bijna elke patiënt met type 2A-ziekte ontwikkelt medullaire schildklierkanker. Ongeveer 40-50% van de patiënten ontwikkelt een soort van bijniertumor (feochromocytoom), die een verhoging van de bloeddruk veroorzaakt door de geproduceerde epinefrine en andere stoffen. Hoge bloeddruk kan tijdelijk of permanent zijn en is vaak ernstig.

Sommige patiënten met de ziekte van type 2A hebben een verhoogde activiteit van de bijschildklieren. Een verhoogd niveau van parathyroïdhormoon veroorzaakt een verhoging van het calciumgehalte in het bloed. Verhoogde calciumspiegels veroorzaken vaak geen symptomen, maar leiden bij ongeveer 25% van de patiënten tot nierstenen.

MEN type 2B ziekte

Type 2B multipele endocriene neoplasie kan zijn:

• medullaire schildklierkanker;
• feochromocytomen;
• neoplasmata rond zenuwen (neuromen).

Veel patiënten met type 2B-ziekte hebben een negatieve familiegeschiedenis. Bij deze patiënten is de ziekte het gevolg van een nieuw genetisch defect (genetische mutatie).

Medullaire schildklierkanker bij type 2B neoplasie heeft de neiging zich vroeg in het leven te ontwikkelen; er zijn gevallen van de ziekte bij kinderen van drie maanden oud. Medullaire schildklierkanker bij type 2B groeit en verspreidt zich sneller dan bij type 2A neoplasie.

De meeste patiënten met type 2B hebben mucosale neuromen. Ze verschijnen als glanzende knobbeltjes rond de lippen, tong en op het slijmvlies van de mond. Neuromen kunnen ook voorkomen op de oogleden en glanzende oppervlakken van de ogen, inclusief het bindvlies en het hoornvlies. De oogleden en lippen worden soms dikker en de lippen kunnen verdraaien.

Aandoeningen van het maagdarmkanaal komen tot uiting in de vorm constipatie en diarree. Soms verschijnen er grote en verwijde lussen (megacolon) in de dikke darm. Deze afwijkingen zijn waarschijnlijk te wijten aan de vorming van neuromen op de zenuwen van de darm.

Bij ziekte van type 2B, aandoeningen van de wervelkolom, met name kromming van de wervelkolom (scoliose en/of kyfose). Soms is er vervorming van de botten van de schedel, voeten en dijbenen. Veel patiënten hebben lange ledematen en zwakke gewrichten. Sommige van deze pathologieën zijn vergelijkbaar met de pathologieën die optreden wanneer Marfan syndroom.

Getroffen populaties

MANNEN type 1 en 2 komen in gelijke aantallen voor bij mannen en vrouwen. Type 1 en 2 stoornis treft ongeveer 1 op 30-40.000 mensen. Sommige onderzoekers zijn van mening dat veel gevallen van de ziekte niet gediagnosticeerd blijven, waardoor het moeilijk is om de werkelijke frequentie in de algemene bevolking te bepalen.

Diagnostiek

Diagnostiek omvat:

• genetische tests;
• hormoonspiegels in bloed en urine;
• soms beeldvormende tests.

Er zijn tests beschikbaar om de genetische afwijking te detecteren die aanwezig is in elk type meervoudige endocriene neoplasie. Artsen doen deze genetische tests meestal bij patiënten met een van de tumoren die typerend zijn voor: multipele endocriene neoplasie, en bij familieleden van een patiënt bij wie al een van de vormen van het syndroom. Screening van familieleden, soms zelfs voor de geboorte, is belangrijk omdat de helft van de kinderen van patiënten met multipele endocriene neoplasie de aandoening erven.

Bloed- en urinetests worden gedaan om verhoogde hormoonspiegels te detecteren.

Beeldvormingstests zoals echografie, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming tomografie (MRI) en positronemissietomografie (PET) zijn ook nodig om artsen te helpen bij het lokaliseren tumoren.

Standaard behandelingen

De behandeling omvat:

• verwijdering van de tumor;
• vaak de schildklier verwijderen;
• medicijnen.

Er is geen remedie voor multipele endocriene neoplasie. Artsen benaderen de behandeling van veranderingen in elke klier afzonderlijk.

Indien mogelijk wordt de tumor operatief verwijderd. Sommige kleine tumoren van eilandjes in de pancreas worden niet onmiddellijk verwijderd, maar worden waargenomen om te bepalen of ze toenemen en te behandelen als ze groot genoeg worden om te veroorzaken Problemen. Vóór verwijdering, of als verwijdering niet mogelijk is, schrijven artsen medicijnen voor om hormonale onevenwichtigheden veroorzaakt door verhoogde klieractiviteit te corrigeren. Als de grootte van de klier aanzienlijk is vergroot en er een verhoogde activiteit van de klier is bij afwezigheid van een tumor, schrijven artsen medicijnen voor om de effecten van de verhoogde activiteit van de klier te neutraliseren.

Omdat medullaire schildklierkanker uiteindelijk dodelijk is als het niet wordt behandeld, zijn artsen meestal profylactische verwijdering van de schildklier aanbevelen als een genetische test de aanwezigheid van het type multipele endocriene neoplasie aantoont 2A of 2B. Deze profylactische operatie wordt uitgevoerd, zelfs als medullaire schildklierkanker niet voorafgaand aan de operatie werd gediagnosticeerd. In tegenstelling tot andere vormen van schildklierkanker geneest deze agressieve vorm van kanker niet met radioactief jodium. Na verwijdering van de schildklier moeten patiënten de rest van hun leven schildklierhormoon gebruiken. Als de schildklierkanker zich heeft verspreid, kunnen andere behandelingen (zoals chemotherapie of andere medicijnen) de patiënt soms helpen langer te leven. Feochromocytomen worden operatief verwijderd na medicamenteuze correctie van de bloeddruk.

Omdat tumoren zich op verschillende tijdstippen kunnen ontwikkelen, kunnen mensen met meerdere endocriene neoplasmata zich angstig en angstig voelen over wanneer de volgende tumor zich zal ontwikkelen. Counseling kan nodig zijn om mensen te helpen omgaan met deze angst.