Primaire hyperparathyreoïdie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling?

Wat is primaire hyperparathyreoïdie?

Primaire hyperparathyreoïdie (PGPT) is een aandoening waarbij de bijschildklieren te veel bijschildklierhormoon produceren en het calciumgehalte in het bloed stijgt. De bijschildklieren maken deel uit van het endocriene systeem, een netwerk van klieren die hormonen in de bloedbaan afgeven, van waaruit ze naar verschillende delen van het lichaam reizen. De endocriene klieren scheiden hormonen af ​​die chemische processen (metabolisme) reguleren die de functies van verschillende organen en activiteiten in het lichaam beïnvloeden.

Hormonen zijn betrokken bij veel vitale processen, waaronder de regulatie van de hartslag, lichaamstemperatuur en bloeddruk, evenals celdifferentiatie en groei, en modulatie van bepaalde metabolische processen. Er zijn vier kleine bijschildklieren in de nek. Ze zijn ongeveer zo groot als een erwt. Bijschildklierhormoon (samen met 

vitamine D) is de belangrijkste regulator van het calciumgehalte in het bloed. Het beïnvloedt ook het fosforgehalte in het bloed, de botgroei en de botcelactiviteit.

De meeste mensen met primaire hyperparathyreoïdie ontwikkelen geen symptomen of slechts zeer milde symptomen. Primaire hyperparathyreoïdie treft vooral het skelet en de nieren, maar soms kunnen het hart, het maagdarmkanaal en het zenuwstelsel worden aangetast. In ongeveer 80-85% van de gevallen wordt PGPT veroorzaakt door een goedaardige tumor, een adenoom genaamd, die meestal wordt aangetroffen in een van de vier bijschildklieren.

Tekenen en symptomen

- Asymptomatische primaire hyperparathyreoïdie.

De meest voorkomende manifestatie van primaire hyperparathyreoïdie is wanneer artsen hoge calciumspiegels in het bloed vinden, maar geen begeleidende symptomen. Het wordt ook wel asymptomatische hypercalciëmie genoemd. Sommige mensen met asymptomatische PGPT hebben melding gemaakt van vermoeidheid, zwakte, milde depressie of milde cognitieve disfunctie, zoals milde problemen met concentratie of geheugen. Patiënten kunnen ook botverlies hebben (lage botmineraaldichtheid) en "stille" stenen in de nieren en wervelfracturen gevonden op beeldvorming. Uiteindelijk kan asymptomatische primaire hyperparathyreoïdie verergeren en kunnen mensen de symptomen ontwikkelen die worden gezien in de klassieke vorm van HPPT.

- Klassieke primaire hyperparathyreoïdie.

Een kenmerkend kenmerk van primaire hyperparathyreoïdie is de vorming van calciumnierstenen (nefrolithiasis). Nierstenen kunnen pijn in de onderrug in de nieren veroorzaken (nierkolieken) en pijn in de onderbuik. Soms kan nierbeschadiging optreden en kunnen de nieren minder efficiënt functioneren dan zou moeten (chronische nierfalen).

Mensen die ziek zijn, kunnen de botmineraaldichtheid verliezen, wat kan bijdragen aan het dunner en zwakker worden van botten (osteoporose). De patiënt kan vatbaar zijn voor botbreuken en kan botpijn ervaren.

PGPT kan een vorm van botziekte veroorzaken die osteitis cystische fibrose wordt genoemd. Het is echter zeldzaam. Patiënten zijn vatbaar voor fracturen en kunnen andere skeletafwijkingen en botpijn of -gevoeligheid in de getroffen gebieden hebben. Cystic fibreuze osteitis treedt op bij progressieve ziekte.

Veel niet-specifieke symptomen zijn geassocieerd met klassieke primaire hyperparathyreoïdie. Niet-specifiek betekent dat de symptomen gemeenschappelijk zijn voor veel verschillende ziekten. Deze symptomen zijn onder meer:

• onbedoeld gewichtsverlies;
• braken;
• misselijkheid;
• constipatie;
• onnatuurlijk sterke, onlesbare dorst (polydipsie);
• Frequent urineren (polyurie)

Sommige mensen die getroffen zijn, ervaren zwakte en vermoeidheid.

Veel mensen met primaire hyperparathyreoïdie hebben neuropsychiatrische symptomen gemeld, waaronder depressie, prikkelbaarheid, psychose en verminderde sociale interactie. Cognitieve disfunctie is mogelijk, wat betekent dat er problemen kunnen zijn met concentratie of geheugen, of dat mensen een gebrek aan mentale helderheid kunnen ervaren ("brain fog").

Soms kan PGPT in verband worden gebracht met hart- en vaatziekten, waaronder hoge bloeddruk (arteriële hypertensie), onregelmatige hartritmes (aritmieën), vergroting en verdikking van de linker onderste hartkamer (ventriculaire hypertrofie) en verharding door calciumophoping (calcificatie) van bloedvaten en kleppen bloedsomloop. Over het algemeen zijn hart- en vaatziekten gemeld bij mensen met ernstige primaire hyperparathyreoïdie. Er is nog niet veel bekend over de relatie tussen primaire hyperparathyreoïdie en hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld de onderliggende oorzaak van cardiovasculaire problemen, hun reactie op behandeling, enz.). Er wordt onderzoek gedaan om deze twee voorwaarden beter te begrijpen en hoe ze op elkaar inwerken of elkaar beïnvloeden.

- Normocalcemische primaire hyperparathyreoïdie.

Deze aandoening wordt gekenmerkt door hoge niveaus van bijschildklierhormoon maar normale bloedcalciumspiegels. Symptomen die gepaard gaan met deze vorm van primaire hyperparathyreoïdie zijn onder meer nierstenen, botverlies en fragiele botten die vatbaar kunnen zijn voor fracturen (osteoporose). Veel van deze ziekte blijft onbekend of wordt niet volledig begrepen. Sommige onderzoekers zijn van mening dat de normocalcemische vorm van PGPT een vroege of milde vorm van klassieke PGPT kan zijn.

- Crisis van de bijschildklier (hypercalciëmie).

Bijschildkliercrisis is een zeldzame complicatie van primaire hyperparathyreoïdie. Patiënten ontwikkelen ernstige, levensbedreigende hypercalciëmie. Symptomen kunnen zijn: veranderingen in de mentale toestand, botziekte, uitdroging en nierstenen. Soms misselijkheid, braken en hevige buikpijn. Sommige mensen met hypercalciëmie of milde hyperparathyreoïdie ontwikkelen later een hypercalcemische crisis (acuut falen van de bijschildklier). Bij andere mensen kan een hypercalcemische crisis het eerste teken van ziekte zijn.

Oorzaken en risicofactoren

De meest voorkomende oorzaak van primaire hyperparathyreoïdie is een kleine, goedaardige tumor die adenoom wordt genoemd. Meestal vormt zich één adenoom in een van de vier bijschildklieren, maar er zijn meer adenomen mogelijk in meerdere bijschildklieren. Bijschildklieradenoom veroorzaakt overmatige activiteit van de aangetaste klier. Multipele glandulaire hyperplasie is ongeveer 6-12%. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een toename van verschillende bijschildklieren als gevolg van de verhoogde reproductiesnelheid van hun cellen. Multipele glandulaire hyperplasie komt af en toe (sporadisch) voor of als onderdeel van een groter genetisch syndroom. Dubbele adenomen zijn goed voor ongeveer 2-5%.

Onderzoekers weten niet waarom zich adenomen vormen in de bijschildklieren. In de meeste gevallen komen ze sporadisch voor en meestal is er geen familiegeschiedenis van de ziekte. Soms kunnen genetische factoren een rol spelen bij de ontwikkeling van PGPT. In sporadische vormen treden deze genetische variaties op na de bevruchting van het embryo en worden ze niet verworven door overerving (somatische mutatie). Met bijschildklieradenomen worden verschillende genetische veranderingen waargenomen (bijvoorbeeld herschikkingen, mutaties, enz.).

Bij erfelijke vormen van primaire hyperparathyreoïdie worden variaties in zowel oncogenen als tumorsuppressorgenen met een hogere frequentie gedetecteerd dan in de algemene populatie. Oncogenen veroorzaken ongecontroleerde groei wanneer een van de gepaarde kopieën (allelen) defect is. Tumorsuppressorgenen beperken of stoppen meestal de celgroei. Deze variaties worden door ouders doorgegeven of komen willekeurig voor, zonder familiegeschiedenis (nieuwe mutatie).

PGPT kan worden gezien als onderdeel van een grotere genetische aandoening, waaronder: meerdere endocriene neoplasie type 1, multipele endocriene neoplasie type 2A, hyperparathyreoïdiesyndroom met kaaktumor of familiale geïsoleerde primaire hypercalciëmie. Dit zijn uiterst zeldzame overtredingen.

Mensen die bestraling hebben gekregen in het hoofd-halsgebied lopen een groter risico op het ontwikkelen van primaire hyperparathyreoïdie, vaak 20-40 jaar na blootstelling aan straling.

De bijschildklieren geven hormonen af ​​als reactie op een laag calciumgehalte. Bij PGPT geven ze hormonen af ​​wanneer het lichaam geen calcium nodig heeft (verhoogde activiteit). Verhoogde parathyroïdhormoonspiegels zorgen ervoor dat botten meer calcium in de bloedbaan afgeven, wat resulteert in verhoogde calciumspiegels (hypercalciëmie). De tekenen en symptomen van primaire hyperparathyreoïdie ontwikkelen zich als gevolg van verhoogde parathyroïdhormoonspiegels en hypercalciëmie. Calcium is een mineraal dat wordt opgeslagen in botten. Het is essentieel voor gezonde botten en tanden. Calcium speelt ook een belangrijke rol in het cardiovasculaire systeem, spiercontracties, bloedstolling en zenuwsignalering. Vitamine D helpt ook bij het reguleren van calcium en ontbreekt soms bij mensen met PHPT.

Getroffen populaties

Schattingen van de incidentie en prevalentie van primaire hyperparathyreoïdie in de wereld verschillen. De meerderheid van de mensen met deze aandoening, meer dan 80% in de wereld, heeft geen symptomen. Mensen met symptomen, vooral ernstige, komen minder vaak voor in ontwikkelde landen. Primaire hyperthyreoïdie kan op elke leeftijd voorkomen, maar treft meestal mensen boven de 50. De incidentie is het hoogst bij mensen van Afro-Amerikaanse afkomst, gevolgd door blanken. Vrouwen worden ongeveer drie keer vaker getroffen dan mannen.

De incidentie van PGPT is 20-200 nieuwe waarnemingen per 100.000 inwoners. In de Verenigde Staten worden jaarlijks ongeveer 100.000 gevallen gemeld, dit is 15,4 per 100.000, en bij ouderen - 150 gevallen per 100.000 mensen. In Europa ligt het percentage hoger, met gemiddeld 300 gevallen per 100.000 mensen.

Symptomatische aandoeningen

Sommige van de tekenen of symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van primaire hyperparathyreoïdie (PHPT). Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Familiale hypocalciurische hypercalciëmie - een genetische aandoening waarbij er een variatie is in het gen dat codeert voor een eiwit dat het calciumgehalte in het bloed (calciumreceptor) bepaalt. Soms zit de variatie in een ander gen. Net als bij primaire hyperparathyreoïdie zijn de bloedcalciumspiegels verhoogd. Het bijschildklierhormoon bevindt zich meestal in het bovenste normale bereik. Mensen met deze aandoening hebben een hoger calciumgehalte in het bloed dan normaal in de algemene bevolking, en dit is "normaal" voor hun lichaam. Familiale hypocalciurische hypercalciëmie onderscheidt zich van primaire hyperparathyreoïdie door een laag calciumgehalte in de urine, een familiegeschiedenis en, in sommige gevallen, genetische tests. Chirurgie geneest niet en is bijna nooit geïndiceerd voor familiale hypocalciurische hypercalciëmie.
• Geïsoleerde familiale hyperparathyreoïdie - een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door verhoogde activiteit van de bijschildklieren. Mensen hebben verhoogde calciumspiegels in het bloed, wat kan leiden tot zwakte, vermoeidheid, hoge bloeddruk, nierstenen en verzwakte botten die vatbaar zijn voor fracturen (osteoporose). Familiale, geïsoleerde hyperparathyreoïdie wordt veroorzaakt door genvariatie, waaronder: genen MEN1, CDC73 en CASR, en wordt gediagnosticeerd wanneer er geen andere geassocieerde endocriene klierziekten zijn dan HGPT. Deze variaties worden autosomaal dominant overgeërfd. Soms is de onderliggende oorzaak onbekend en kan er geen variatie in deze genen worden gevonden, wat suggereert dat variaties in andere genen familiale, geïsoleerde hyperparathyreoïdie kunnen veroorzaken.
• Bijschildkliercarcinoom - een zeldzame vorm van kanker die de bijschildklieren aantast. Het is goed voor ongeveer 1% of minder van de mensen met primaire hyperparathyreoïdie. Patiënten hebben gewoonlijk zeer hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) en kunnen last krijgen van vermoeidheid, zwakte, constipatie, depressie en verwardheid. Ze kunnen ook botpijn ervaren en zijn vatbaar voor fracturen en nierstenen. De meeste mensen met deze kanker hebben een genvariant CDC73. Bijschildkliercarcinoom kan op zichzelf voorkomen of als onderdeel van een grotere genetische aandoening. Een operatie om het aangetaste bijschildklierweefsel te verwijderen is de belangrijkste behandelingsoptie. Medicatie om het bloedcalcium te verlagen wordt soms ook gebruikt in combinatie met een operatie.
• Secundaire hyperparathyreoïdie verwijst naar mensen met hyperparathyreoïdie (hoge niveaus van bijschildklierhormoon met normale bloedcalciumspiegels) wordt veroorzaakt door een andere aandoening. Dit kan zijn: chronische nierziekte, gebrek aan calcium in de voeding, malabsorptie en ernstig vitamine D-tekort. In sommige gevallen is secundaire hyperparathyreoïdie omkeerbaar wanneer de onderliggende oorzaak wordt behandeld.

Diagnostiek

De diagnose HGPT is voornamelijk gebaseerd op bloed- en urineonderzoek. Daarnaast wordt een grondige klinische beoordeling van symptomen en familiegeschiedenis uitgevoerd, evenals een aantal gespecialiseerde tests om de oorzaak, effecten op het skelet en de nieren te bepalen, en de noodzaak van chirurgie interferentie. Primaire hyperparathyreoïdie kan worden vermoed bij mensen met nierstenen.

- Analyses en onderzoeken.

Routinematige bloedonderzoeken die verschillende aandoeningen evalueren (biochemische screening) kunnen verhoogde calciumspiegels aantonen. Overmatige calciumspiegels komen vaak voor bij de aandoening, maar kunnen te wijten zijn aan andere oorzaken. Tests die de hoeveelheid van een stof kunnen meten, kunnen worden gedaan om het niveau van parathyroïdhormoon in het bloed te bepalen. Verhoogde niveaus van calcium en parathyroïdhormoon duiden op een diagnose van primaire hyperparathyreoïdie.

Normocalcemische primaire hyperparathyreoïdie wordt meestal gediagnosticeerd bij mensen met een lage botdichtheid, wanneer hoge circulerende parathyroïdhormoonspiegels worden getest en normaal worden bevonden calcium. In deze situaties kunnen de oorzaken van secundaire normocalcemische hyperparathyreoïdie, zoals: vitamine D-tekort of nierfalen.

Een methode die bekend staat als dual energy X-ray absorptiometry (DXA) wordt aanbevolen voor het meten van de botmineraaldichtheid. Tijdens dit onderzoek gaat een persoon op een tafel liggen en beweegt een robotarm over het te onderzoeken gebied. Een smalle bundel energiezuinige röntgenstralen wordt gebruikt om de botdichtheid te meten. Voor sommige patiënten wordt een röntgenfoto van de wervelkolom aanbevolen om verborgen fracturen van de wervelkolom te detecteren.

Soms kunnen computertomografie of echografie worden gebruikt om "stille" nierstenen te detecteren. Computertomografie maakt gebruik van een computer en röntgenstralen om afbeeldingen van specifieke weefselstructuren te maken, waarbij dwarsdoorsneden van specifieke weefselstructuren worden weergegeven. Echografie maakt gebruik van gereflecteerde geluidsgolven om afbeeldingen van interne organen en andere structuren te creëren. Echografie is een onderzoek waarbij hoogfrequente geluidsgolven worden gebruikt om delen van organen en weefsels van het lichaam te creëren. Dit apparaat creëert geluidsgolven die worden gereflecteerd en opgenomen en vervolgens worden omgezet in beelden met behulp van een computer.

Een bloedonderzoek kan specifiek worden gedaan om te controleren op vitamine D-tekort. Een 24-uurs urineverzameling wordt aanbevolen om het calciumgehalte en bepaalde andere chemicaliën te beoordelen. Dit kan artsen helpen de toestand van de nieren en het risico op nierstenen te bepalen.

Standaard behandelingen

Chirurgie is de belangrijkste behandelingsoptie voor primaire hyperparathyreoïdie. Waakzaam wachten en het gebruik van medicijnen kunnen ook een rol spelen bij de behandeling van sommige patiënten.

- Chirurgische ingreep.

Chirurgische verwijdering van de bijschildklieren (parathyreoïdectomie) is de enige mogelijke remedie voor primaire hyperparathyreoïdie. Een operatie uitgevoerd door een ervaren chirurg kan de ziekte bij 95% van de mensen met succes genezen. De geprefereerde chirurgische methode voor het beïnvloeden van één aangetaste bijschildklier is minimaal invasieve parathyreoïdectomie, die poliklinisch wordt uitgevoerd. De chirurg maakt een kleine incisie in de nek die de aangetaste klier zal verwijderen. Deze procedure wordt uitgevoerd met behulp van beeldvormende technieken om primair de aangetaste bijschildklier te identificeren en te lokaliseren. De minimaal invasieve procedure wordt een steeds vaker voorkomende therapiemethode.

Een uitgebreidere procedure wordt een open parathyreoïdectomie genoemd. Tijdens deze procedure identificeert de chirurg alle vier de bijschildklieren om te bepalen welke tijdens de operatie worden aangetast. Deze procedure omvat een incisie, meestal in het middelste en onderste deel van de nek. De huid wordt teruggevouwen en de spieren worden gescheiden zodat de chirurg elke bijschildklier kan zien. Een biopsie, waarbij een klein stukje weefsel wordt uitgesneden en het monster onder een microscoop wordt bekeken, wordt uitgevoerd op alle aangetaste bijschildklieren. Deze operatie is zeer succesvol, maar meer invasief. Open parathyreoïdectomie wordt gebruikt wanneer de aangetaste bijschildklier voorafgaand aan de operatie niet kan worden gevisualiseerd of wanneer meerdere klieren zijn aangetast.

Er worden methoden gebruikt om de aangetaste bijschildklieren te identificeren en de chirurg te assisteren tijdens de operatie beeldvorming, inclusief echografie, technetrilscintigrafie en andere technieken zoals hoge computertomografie rechten. Technetril-scintigrafie van de bijschildklieren maakt gebruik van technetril, een radioactieve verbinding. Deze verbinding wordt in de patiënt geïnjecteerd en uiteindelijk geabsorbeerd door de overactieve bijschildklieren. De verbinding is zichtbaar met een speciale camera en overactieve bijschildklieren kunnen worden geïdentificeerd.

Een operatie wordt aanbevolen voor alle patiënten met symptomatische HHPT (patiënten met constitutionele symptomen geassocieerd met hoge calciumspiegels, zoals misselijkheid, braken, enz., bij diegenen die nierstenen ontwikkelen, die fracturen hebben die verband houden met deze ziekte, en bij patiënten met cystic fibreuze osteitis). De operatie kan ook nuttig zijn voor asymptomatische patiënten zonder enige contra-indicaties.

Patiënten met milde hyperparathyreoïdie die geen operatie hebben ondergaan, moeten regelmatig worden gecontroleerd om te bepalen of de ziekte voortschrijdt. Vermijd uitdroging door veel vocht te drinken en diuretica te vermijden die de frequentie van urineren verhogen. Deze patiënten moeten worden gecontroleerd op beoordelingen van de nierfunctie en de botmineraaldichtheid om elke afname of verandering te detecteren.

- Medicijnen.

Medicijnen kunnen worden gebruikt om sommige mensen met primaire hyperparathyreoïdie te behandelen die geen operatie hebben ondergaan. Bisfosfonaten, een klasse geneesmiddelen die botverlies kunnen voorkomen, kunnen worden gebruikt om osteoporose te behandelen. Calcimimetica zijn geneesmiddelen die de effecten van calcium op weefsels nabootsen en de bijschildklieren kunnen misleiden om minder parathyroïdhormoon te produceren.

Cinacalcet (Mimpara®) is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van mensen met primaire hyperparathyreoïdie die lijdt aan ernstige hypercalciëmie en geen operatie kan ondergaan, evenals mensen bij wie hyperparathyreoïdie optreedt als gevolg van bijschildkliercarcinoom klieren. Het is ook goedgekeurd voor hyperparathyreoïdie secundair aan: chronische nierziekte. Cinacalcet is een soort calcimimeticum.

Vitamine D-tekort moet met de nodige voorzichtigheid worden behandeld door vitamine D aan het dieet toe te voegen. De optimale dosis of regime van vitamine D voor mensen met HPPT is niet bekend.

Patiënten dienen uitdroging te vermijden, aangezien dit kan leiden tot een verhoging van het calciumgehalte. Dit kan gebeuren wanneer een persoon uitgedroogd raakt door misselijkheid en braken tijdens ziekte. Mensen die uitgedroogd zijn, moeten medische hulp inroepen.