Síndrome de Wiskott-Aldrich: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome de Wiskott-Aldrich?

Síndrome de Wiskott-Aldrich (SVO, eng. Síndrome de Wiskott-Aldrich, abr. WAS) é uma doença hereditária rara caracterizada por imunodeficiência e uma capacidade reduzida do sangue de formar coágulos (trombos). Os sinais e sintomas incluem hematomas ou sangramento fácil devido à diminuição no número e tamanho das plaquetas; suscetibilidade a infecções, bem como a distúrbios imunológicos e inflamatórios; um risco aumentado de certos tipos de câncer (como linfoma). Além disso, uma doença de pele conhecida como eczema é comum em pessoas com WAS.

A síndrome de Wiskott-Aldrich é causada por mutações em um gene

ERA e é herdado na forma de um vínculo X. Afeta principalmente os homens.

O tratamento pode depender da gravidade e dos sintomas de cada caso, mas o transplante de células hematopoéticas (hematopoéticas) é a única cura conhecida. Células hematopoiéticas São células-tronco hematopoéticas que podem ser encontradas principalmente em material esponjoso, dentro dos ossos (medula óssea), na corrente sanguínea (células-tronco do sangue periférico) e em o cordão umbilical.

Com o tempo, o prognóstico da doença melhorou devido à eficácia desse tratamento. Pessoas que foram submetidas a um transplante de células hematopoiéticas simples e bem-sucedido geralmente têm função imunológica normal e sobrevida geralmente normal.

A RVS é freqüentemente considerada parte de um espectro de doenças com dois outros distúrbios: trombocitopenia ligada ao X e neutropenia congênita grave. Essas doenças têm sinais e sintomas sobrepostos e a mesma causa genética.

Sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich

Quase todas as crianças com Síndrome de Wiskott-Aldrich começam a apresentar sintomas na infância, entre o momento em que nasceram e quando completaram um ano de idade. Os sinais e sintomas comuns de SVO incluem:

• sangramento frequente e facilmente causado, que pode ocorrer:
  • do nariz;
  • da boca e gengivas;
  • no banco.
• hematomas frequentes e fáceis (acúmulo de sangue no tecido subcutâneo)
• uma pequena erupção vermelha de "pontos" sob a pele (chamados petéquias)
• infecções crônicas;
• eczema (dermatite atópica);
• doenças autoimunes;
• anemia;
• artrite;
• doença inflamatória intestinal;
• nefrite;
• vasculite.

Como a síndrome de Wiskott-Aldrich é uma doença genética (causada por um erro nos genes), ela está sempre presente no nascimento, mas os sintomas só podem aparecer na infância.

Complicações

Complicações associadas a infecção, sangramento, doenças autoimunes e neoplasias malignas.

Condições autoimunes e reumatológicas também podem ocorrer. Em um estudo, essas condições foram encontradas em 40% dos pacientes e, muitas vezes, várias condições coexistiram no mesmo paciente. Os pacientes com doença autoimune desenvolveram significativamente mais tumores malignos. Outro exemplo - 55 pacientes com RVS de um hospital na França ao longo de 20 anos - revelou doenças autoimunes ou inflamatórias em 72%, na maioria das vezes anemia hemolítica autoimune entre muitas outras condições.

Tumores malignos, especialmente tumores linfáticos, ocorrem em 10-20% dos pacientes com RVS.

Como a síndrome de Wiskott-Aldrich é herdada?

SVO é causado por mutações (ou mudanças) em um gene ERAque produz a proteína da síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Gene ERA está localizado no braço curto do cromossomo X, portanto, a doença é herdada de forma recessiva ligada ao X. Isso significa que os meninos desenvolvem a doença, mas suas mães ou irmãs, que podem ser portadoras de uma cópia do gene da doença, não apresentam sintomas.

Por causa da herança recessiva relacionada ao X, os meninos com SVO também podem ter irmãos maternos (irmãos) que estão doentes.

Estima-se que aproximadamente um terço dos pacientes recém-diagnosticados com RVS não têm história familiar e são o resultado de novas mutações genéticas que ocorrem durante a concepção. Determinar a mutação genética exata em um paciente com RVS pode ajudar os imunologistas a prever a gravidade de seus sintomas.

Em geral, se a mutação for grave e afetar quase completamente a capacidade do gene de produzir proteínas ERA, o paciente desenvolve uma forma clássica e mais grave da síndrome de Wiskott-Aldrich. Em contraste, a produção insignificante de uma proteína mutada ERA, pode levar a uma forma mais branda do transtorno.

Diagnóstico

Depois de coletar um histórico médico completo, o médico da criança pode solicitar um ou mais dos seguintes exames para ajudar a diagnosticar a síndrome de Wiskott-Aldrich:

• um teste que mede o número de plaquetas (agentes de coagulação) no sangue;
• teste genético mostrando a presença de uma mutação em um gene ERA;
• exame de sangue sem proteína ERA em leucócitos;
• outros exames de sangue conforme necessário.

O teste pré-natal também pode detectar uma mutação genética responsável pela síndrome de Wiskott-Aldrich.

Se uma criança tem uma irmã, é altamente improvável que ela também tenha a síndrome de Wiskott-Aldrich (embora, se ela for uma portadora, ela pode transmitir a mutação causadora da doença por conta própria filhos). Como a SVO é uma doença genética, é recomendável que você faça aconselhamento genético para você e seus outros filhos.

Tratamento para a síndrome de Wiskott-Aldrich

Qualquer criança com Síndrome de Wiskott-Aldrich tem um sistema imunológico enfraquecido e corre sério risco de desenvolver infecções. Isso significa que são necessárias medidas de controle de infecção consistentes e cuidadosas. No entanto, em muitos casos, pode ser suficiente tomar precauções simples, como colocar uma máscara de proteção para a criança ser protegida antes ou entre procedimentos mais complexos, como transplante de tronco células.

Precauções Básicas

Em geral, as famílias de crianças com Síndrome de Wiskott-Aldrich devem seguir as seguintes etapas:

• observar um regime estrito de lavagem das mãos para todos os membros da família e visitantes;
• prescrever antibióticos, antifúngicos ou drogas antivirais como medida preventiva para uma criança;
• evite caminhar com seu filho em lugares lotados, sujos ou na companhia de pessoas que estejam doentes;
• monitorar de perto os sinais de uma possível infecção e, se aparecer, consulte um médico imediatamente;
• siga as recomendações do seu médico para vacinas.

Vacinas para crianças

Algumas vacinações infantis de rotina são seguras para crianças com RVS, e outras não. Como as células B em crianças com RVS não funcionam corretamente, seus corpos não podem produzir anticorpos normais que lutam contra os vírus, e alguns as vacinas são, na verdade, vírus vivos e representam um risco de infecção muito alto para ser seguro para uma criança com sistema imunológico enfraquecido sistema.

No entanto, outros tipos de vacinas (contra pneumococo, Haemophilus influenzae e meningococo) são seguras e podem ajudar a prevenir infecções bacterianas graves em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich.

Infusões de anticorpos

Como as células B da criança podem não produzir anticorpos contra a infecção, a criança pode precisar de infusões regulares (veias) de imunoglobulina.

O médico do seu filho pode aconselhá-lo sobre as medidas exatas a serem tomadas para reduzir o risco de infecção.

Proteção contra sangramento / hematomas

Algumas medidas para reduzir o risco de sangramento descontrolado e hematomas podem incluir:

• evitar atividades que apresentem risco significativo de lesões (por exemplo, esportes de contato);
• usar capacete durante atividades físicas que possam causar ferimentos na cabeça (como andar de bicicleta ou patinar);
• tomar corticosteroides (medicamentos que ajudam a prevenir reações alérgicas e inflamatórias, isso geralmente só é feito em uma situação aguda);
• infusão de imunoglobina;
• transfusões de plaquetas e remoção do baço (geralmente apenas prescrito em caso de emergência).

Gestão de eczema

O eczema é controlado com esteróides tópicos ou sistêmicos e cuidados gerais com a pele.

Transplante de células-tronco / medula óssea

O transplante de células-tronco (também conhecido como transplante de medula óssea) é a base do tratamento para a síndrome de Wiskott-Aldrich. Esta é a única opção de tratamento disponível que pode fornecer uma cura completa.

As células-tronco são um tipo de célula versátil na medula óssea. Essas células têm uma habilidade única e poderosa: elas podem se transformar em vários tipos diferentes de células especializadas.

No caso da síndrome de Wiskott-Aldrich, as células-tronco de um doador saudável são injetadas na corrente sanguínea do paciente. Essas células-tronco então se transformam em glóbulos brancos e plaquetas saudáveis, o que reabastece a função. sangue e sistema imunológico - essencialmente criando um sistema imunológico e sangue funcional e completamente novo filho. Se as plaquetas e o sistema imunológico recuperarem a função plena, o bebê pode ser curado permanentemente.

Nem todas as crianças com RVS se recuperam após o transplante de células-tronco. As chances de sucesso dependem de:

• o estado geral de saúde da criança no momento do procedimento;
• correspondência entre o paciente e a medula óssea doadora (a melhor opção é a medula óssea retirada do irmão ou irmã correspondente);
• a idade da criança no momento do transplante; o ideal é que o transplante seja feito antes dos 5 anos de idade.

Terapia de genes

Os transplantes de células-tronco nem sempre são ideais para o tratamento da síndrome de Wiskott-Aldrich. Por exemplo, as crianças podem ter melhorado, mas não a recuperação completa das plaquetas aos níveis normais, ou podem ter recuperação parcial, mas não completa do sistema imunológico.

Além disso, qualquer enxerto carrega o risco de um fenômeno conhecido como doença do enxerto contra o hospedeiro. Isso significa que o novo sistema imunológico vindo do doador ataca o corpo do paciente como se fosse um intruso indesejado. É mais provável que essa condição ocorra se o doador for de uma pessoa não aparentada ou se o tipo de tecido não for totalmente compatível. Alguns casos de doença enxerto versus hospedeiro são leves, mas outros podem ser graves ou até fatais.

Uma área nova e promissora terapia de genespode ter as respostas para esses problemas de tratamento. Na terapia genética, os pacientes recebem células-tronco de sua própria medula óssea ou sangue (em vez de de outra pessoa). Essas células também têm um ingrediente adicional: uma versão funcional e saudável do gene mutante responsável pela doença da criança é adicionada a elas.

Se a terapia genética for bem-sucedida, a criança desfrutará de todos os benefícios do transplante de células-tronco sem o perigo potencial de enxerto contra hospedeiro.

Previsão

No passado, o prognóstico a longo prazo era ruim. Antes do uso do transplante de células-tronco, apenas alguns pacientes sobreviveram após a adolescência. idade, e a maioria deles morreu de efeitos de hemorragia, infecção ou doença maligna tumores. A sobrevida média no grupo de pacientes nascidos após 1964 foi de 6,5 anos, sugerindo que a sobrevida continuou a aumentar ao longo do tempo.

Com cuidado agressivo, o prognóstico melhorou significativamente. Um estudo prevê uma taxa de sobrevivência média de 25 anos para pacientes submetidos a esplenectomia (cirurgia para remover baço), e ainda mais - para pacientes que foram submetidos a transplante de medula óssea com sucesso. As taxas de sucesso em todas as categorias de transplante de células-tronco hematopoéticas (HSCT) continuaram a aumentar ao longo do tempo. Agora, a taxa de sobrevida global após o TCTH é de cerca de 90%.