Lyzozomálne akumulačné choroby: čo to je, symptómy, liečba, prognóza

Čo sú lyzozomálne akumulačné choroby?

Lyzozomálne skladovacie choroby, sú skupinou dedičných metabolických chorôb, pri ktorých sa v rôznych bunkách a tkanivách tela hromadí škodlivé množstvo tukových látok (lipidov).

Ľudia s týmito poruchami buď nevyrábajú dostatok jedného z enzýmov potrebných na štiepenie (metabolizmus) lipidov, alebo produkujú enzýmy, ktoré nefungujú správne.

V priebehu času môže toto nadmerné hromadenie tuku viesť k trvalému poškodeniu buniek a tkanív, najmä v mozgu, periférnom nervovom systéme (nervy od miechy do zvyšku telo), pečeň, slezina a kostnej drene.

Čo sú to lipidy?

Lipidy sú tukové látky, ktoré sú dôležitými časťami membrán vo vnútri a medzi bunkami a v myelínovom obale, ktorý pokrýva a chráni nervy. Lipidy zahrnujú oleje, mastné kyseliny, vosky, steroidy (ako je cholesterol a estrogén) a ďalšie príbuzné zlúčeniny.

Tieto tukové látky sú prirodzene uložené v bunkách, orgánoch a tkanivách tela. Drobné telá v bunkách nazývané lyzozómy pravidelne premieňajú alebo metabolizujú lipidy a proteíny na menšie zložky, aby poskytli telu energiu. Poruchy, pri ktorých intracelulárny materiál, ktorý nemožno metabolizovať, zostáva v lyzozómoch, sa nazývajú lyzozomálne akumulačné ochorenia.

Okrem chorôb spojených s akumuláciou lipidov patria medzi ďalšie lyzozomálne ochorenia súvisiace s akumuláciou mukolipidózy, pri ktorých dochádza k akumulácii buniek a tkanív nadmerné množstvo lipidov s molekulami cukru, ktoré sú k nim pripojené, ako aj mukopolysacharidózy, v ktorých sa hromadí nadmerné množstvo veľkého, komplexného cukru molekuly.

Ako sú dedičné choroby lyzozomálneho ukladania?

Lyzozomálne akumulačné choroby sú zdedené od jedného alebo oboch rodičov, ktorí nesú defektný gén, ktorý reguluje špecifický lipid metabolizujúci enzým v triede buniek v tele. Môžu byť zdedené dvoma spôsobmi:

1. Autozomálne recesívna dedičnosť nastáva, keď obaja rodičia nosia a odovzdávajú kópiu defektného génu, ale ani jeden z rodičov nie je poruchou postihnutý. Každé dieťa narodené týmto rodičom má 25 -percentnú šancu zdediť obe kópie defektného génu, 50 percent šanca byť nosičom podobným rodičom a 25-percentná šanca, že nededí žiadnu kópiu chybného gén. Deti akéhokoľvek pohlavia môžu byť zdedené autozomálne recesívnym spôsobom.
2. X-spojená (alebo súvisiaca so sexom) recesívna dedičnosť nastáva, keď matka nesie postihnutý gén na chromozóme X. Chromozómy X a Y sa podieľajú na určovaní pohlavia. Ženy majú dva chromozómy X, zatiaľ čo muži jeden chromozóm X a jeden chromozóm Y. Synovia ženských prenášačiek majú 50 -percentnú pravdepodobnosť dedičnosti a ovplyvnenia poruchy, pretože synovia dostávajú jeden chromozóm X od matky a jeden chromozóm Y od svojho otca. Dcéry majú 50 -percentnú šancu zdediť postihnutý chromozóm X od svojej matky a sú nositeľkami alebo sú mierne postihnuté. Postihnutí muži neprenášajú chorobu na svojich synov, ale ich dcéry budú prenášačmi a prenášačmi choroby.

Druhy a symptómy lyzozomálnych skladovacích chorôb

Gaucherova choroba - najčastejšia z lyzozomálnych skladovacích chorôb. Ochorenie je spôsobené nedostatkom enzýmu glukocerebrosidázy, ktorý vedie k akumulácii glukocerebrozidu v mnohých tkanivách. Mastný materiál sa môže hromadiť v mozgu, slezine, pečeni, obličkách, pľúcach a kostnej dreni.

Príznaky môžu zahŕňať poškodenie mozgu, zväčšenie sleziny a pečeň, zhoršená funkcia pečene, kostrové poruchy a poškodenia kostí, ktoré môžu spôsobiť bolesť a zlomeniny, opuch lymfatických uzlín a (niekedy) priľahlých kĺbov, nadúvanie, hnedastý odtieň pokožky, anémia, nízke krvné doštičky a žlté škvrny na očiach.

Osoby, ktoré sú najvážnejšie postihnuté, môžu byť tiež náchylnejšie na infekcie. Ochorenie postihuje rovnako mužov aj ženy.

Gaucherova choroba má tri všeobecné klinické podtypy:

• Typ 1 (Alebo nie neuronopatický typu) je najbežnejšou formou ochorenia v USA a Európe. Mozog nie je ovplyvnený, ale môže dôjsť k poškodeniu pľúc a v zriedkavých prípadoch aj obličiek. Príznaky môžu začať na začiatku života alebo do dospelosti a zahŕňajú zväčšenie pečene a závažné zväčšenie sleziny, čo môže viesť k prasknutiu a ďalším komplikáciám. Slabosť kostry a ochorenia kostí môžu byť rozsiahle. Ľudia v tejto skupine zvyčajne ľahko robia modriny kvôli nízkemu počtu krvných doštičiek v krvi. Môžu tiež pociťovať únavu spôsobenú anémiou. V závislosti od nástupu a závažnosti ochorenia majú ľudia s typ 1 môže dožiť dospelosti. Mnoho trpiacich má mierne ochorenie alebo nemusí vykazovať žiadne príznaky. Predsa 1typ Gaucherova choroba je bežná u ľudí aškenázskeho židovského dedičstva a môže postihnúť ľudí všetkých etnických skupín.
• Typ 2 (alebo akútne detské neuropatické Gaucherova choroba) sa zvyčajne začína do 3 mesiacov od narodenia. Príznaky zahŕňajú rozsiahle a progresívne poškodenie mozgu, spasticitu, záchvaty, stuhnutosť končatín, zväčšenie pečene (hepatomegália pečene) a sleziny (splenomegália), abnormálny pohyb očí a slabá schopnosť cmúľať a prehĺtať. Postihnuté deti zvyčajne zomierajú pred 2 rokom života.
• Typ 3 (chronické neuronopatické forma) môže začať kedykoľvek v detstve alebo dokonca v dospelosti. Je charakterizovaná pomaly progresívnymi, ale menej závažnými neurologickými príznakmi v porovnaní s akútnou Gaucherovou chorobou 2 typy. Medzi hlavné príznaky patria poruchy pohybu očí, kognitívne poruchy, zlá koordinácia, záchvaty, zväčšenie sleziny a / alebo pečene, kostrové poruchy, krvné poruchy vrátane anémie a problémy s dýchanie. Takmer každý s Gaucherovou chorobou 3 druhy, ktorý dostane enzýmovú substitučnú terapiu, dosiahne dospelosť.

Pre pacientov 1. a 3. typ Enzýmová substitučná terapia, podávaná vnútrožilovo každé dva týždne, môže dramaticky zmenšiť veľkosť pečene a sleziny, znížiť kostrové abnormality a zvrátiť ďalšie prejavy. Úspešná transplantácia kostnej drene lieči neurologické prejavy ochorenia. Tento postup však prináša značné riziká a len zriedka sa vykonáva u jedincov s Gaucherovou chorobou.

V zriedkavých prípadoch môže byť potrebná operácia na odstránenie celého alebo časti slezina (ak má človek veľmi nízky počet krvných doštičiek alebo keď zväčšený orgán výrazne ovplyvňuje pohodlie človeka). Krvná transfúzia môže byť prospešná pre niektorých ľudí s anémiou. Iní môžu potrebovať operáciu náhrady kĺbu na zlepšenie pohyblivosti a kvality života. V súčasnosti neexistuje účinná liečba poškodenia mozgu, ktoré by sa mohlo vyskytnúť u ľudí s Gaucherovou chorobou typu 2 a typu 3.

Niemann-Pickova choroba je skupina autozomálne recesívnych porúch spôsobených akumuláciou tuku a cholesterolu v bunkách pečene, sleziny, kostnej drene, pľúc a v niektorých prípadoch aj mozgu.

Neurologické komplikácie môžu zahŕňať ataxiu (nedostatok koordinácie svalov, ktorý môže ovplyvniť chôdzu, písanie a jedenie, okrem iných funkcií), paralýza očí, degenerácia mozgu, problémy s učením, spasticita, problémy s kŕmením a prehĺtaním, nezreteľné reč, strata svalového tonusu, precitlivenosť na dotyk a určitá nepriehľadnosť rohovky v dôsledku nadmernej akumulácie materiály. U 50% postihnutých ľudí sa okolo stredu sietnice vyvinie charakteristické čerešňovo červené haló, ktoré môže lekár vidieť špeciálnym nástrojom.

Niemann-Pickova choroba je rozdelená do troch všeobecných podtypov:

• Typ A., najťažšia forma, začína v ranom detstve. Deti sa pri narodení javia normálne, ale do 6 mesiacov sa vyvinie hlboké poškodenie mozgu, zväčšená pečeň a slezina a opuchnuté lymfatické uzliny a uzliny pod kožou (xantómy). Slezina sa môže zväčšiť Je 10 -násobok svojej normálnej veľkosti a môže prasknúť a spôsobiť krvácanie. Tieto deti sú stále slabšie, strácajú motorické funkcie, môžu sa stať anemickými a sú náchylné na opakujúce sa infekcie. Málokedy žijú viac ako 18 mesiacov. Táto forma ochorenia je najčastejšia v židovských rodinách.
• Typ B.(alebo mladistvý nástup) zvyčajne neovplyvňuje mozog, ale u väčšiny detí sa vyvinie ataxia, poškodenie nervov, ktoré opúšťajú miechu (periférna neuropatia) a pľúcne ťažkosti, ktoré postupujú s vekom. U dospievajúcich je charakteristické zväčšenie pečene a sleziny. Ľudia s typ B. môže žiť relatívne dlho, ale mnohé z nich vyžadujú celoživotnú kyslíkovú terapiu kvôli poškodeniu pľúc. Niemann-Pick typy A a B sú výsledkom akumulácie tukovej látky nazývanej sfingomyelín v dôsledku nedostatku enzýmu nazývaného sfingomyelináza.
• Typ C. sa môžu objaviť v ranom veku alebo sa môžu vyvinúť počas dospievania alebo dokonca dospelosti. Niemann-Pickova choroba typ C. nie je spôsobený nedostatkom sflingomyelinázy, ale nedostatkom proteínov NPC1 alebo NPC2. Výsledkom je, že rôzne lipidy a najmä cholesterol sa hromadia v nervových bunkách a spôsobujú ich poruchu. Zapojenie mozgu môže byť rozsiahle, čo má za následok neschopnosť pozerať sa hore a dole, problémy s chôdzou a prehĺtaním, progresívna strata sluchu a progresívna demencia. Ľudia s typ C. majú iba mierne zväčšenie sleziny a pečene. Stredná dĺžka života ľudí s typ C. sa značne líši. Niektorí ľudia zomierajú v detstve, iní menej postihnutí môžu žiť aj v dospelosti.

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Niemann-Pickovu chorobu. Liečba je podporná. Deti zvyčajne zomierajú na infekciu alebo progresívnu neurologickú stratu. Vyskytli sa prípady transplantácie kostnej drene u niekoľkých pacientov s typ B. so zmiešanými výsledkami.

Fabryho choroba taktiež známy ako nedostatok alfa-galaktozidázy-A, spôsobuje hromadenie tukových látok v autonómnom nervovom systéme (tej časti nervového systému, ktorá ovláda mimovoľné funkcie, ako je dýchanie a srdcový tep), v očiach, obličkách a kardiovaskulárnom systéme systému.

Fabryho choroba je jedinou lipidovou chorobou spojenou s X. Ochorenie postihuje predovšetkým mužov, aj keď miernejšia a variabilnejšia forma sa vyskytuje u žien. Postihnuté ženy majú len zriedka vážne príznaky podobné tým, ktoré sa vyskytujú u mužov s touto poruchou. K nástupu symptómov zvyčajne dochádza v detstve alebo dospievaní.

Neurologické príznaky zahŕňajú pálivú bolesť v rukách a nohách, ktorá sa zhoršuje v horúcom počasí alebo po ňom cvičenie, ako aj akumulácia prebytočného materiálu v priehľadných vrstvách rohovky (čo vedie k zakaleniu, ale bez zmeny videnia). Akumulácia tuku v stenách ciev môže narušiť obeh, čo ohrozuje človeka mŕtvica alebo infarkt. Medzi ďalšie príznaky patrí zväčšenie srdca, progresívne zlyhanie obličiekvedúce k terminálnemu ochoreniu obličiek, gastrointestinálnym problémom, zníženému poteniu a horúčke.

Angiokeratómy (malé, nerakovinové, červenofialové vyvýšené škvrny na koži) sa môžu vyvinúť v dolnej časti trupu a stávajú sa bežnejšími s vekom.

Ľudia s Fabryho chorobou často predčasne zomierajú na komplikácie zástava srdca, zlyhanie obličiek alebo mŕtvica. Lieky ako fenytoín a karbamazepín sú často predpisované na liečbu bolesti, ktorá sprevádza Fabryho chorobu, ale nie na jej vyliečenie. Metoklopramid alebo Lipisorb (doplnok stravy) môžu zmierniť gastrointestinálne ťažkosti často sa vyskytuje u ľudí s Fabryho chorobou a niektorým ľuďom môže byť potrebná transplantácia obličky resp dialýza. Náhrada enzýmu môže u niektorých ľudí s Fabryho chorobou znížiť skladovanie, zmierniť bolesť a zachovať funkciu orgánov.

Farberova choroba taktiež známy ako Farberova lipogranulomatóza, popisuje skupinu vzácnych autozomálne recesívnych porúch, ktoré spôsobujú hromadenie tukových látok v kĺboch, tkanivách a centrálnom nervovom systéme. Postihuje mužov aj ženy. Ochorenie sa zvyčajne začína v ranom detstve, ale môže sa objaviť aj neskôr v živote.

Rozvíjajú sa deti s klasickou Farberovou chorobou neurologické príznaky, ktoré môžu zahŕňať zvýšenú ospalosť a letargiu a problémy s prehĺtanie. Postihnutá môže byť aj pečeň, srdce a obličky. Medzi ďalšie príznaky môžu patriť sťahy kĺbov (chronické skrátenie svalov alebo šliach okolo kĺbov), vracanie, artritída, zväčšenie lymfatické uzliny, zápaly kĺbov, chrapot a hrudky pod kožou, ktoré sa v priebehu kĺbov okolo kĺbov zahusťujú choroby.

Postihnutým ľuďom s dýchacími ťažkosťami môže byť potrebné vložiť dýchaciu trubicu. Väčšina detí s týmto ochorením zomiera do 2 rokov, zvyčajne od pľúcne choroby. V jednej z najzávažnejších foriem ochorenia možno diagnostikovať zväčšenú pečeň a slezinu krátko po narodení. Deti narodené s touto formou ochorenia zvyčajne zomrú do 6 mesiacov.

Farberova choroba je spôsobená nedostatkom enzýmu nazývaného ceramidáza. V súčasnosti neexistuje žiadna špecifická liečba Farberovej choroby. Na zmiernenie bolesti môžu byť predpísané kortikosteroidy. Transplantácia kostnej drene môže znížiť granulómy (malé masy zapáleného tkaniva) u ľudí s miernym zápalom alebo u pacientov bez komplikácií pľúcneho alebo nervového systému. U starších ľudí môžu byť granulómy zmenšené alebo chirurgicky odstránené.

Gangliosidóza pozostáva z dvoch rôznych skupín genetických chorôb. Oba sú autozomálne recesívne a postihujú rovnako mužov aj ženy.

Gangliosidóza GM1.

Gangliosidóza GM1 je spôsobená nedostatkom enzýmu beta-galaktozidázy, čo má za následok abnormálne nahromadenie kyslé lipidové materiály, najmä v nervových bunkách centrálneho a periférneho nervu systémy. Gangliosidóza GM1 má tri klinické prejavy:

• GM1 (najzávažnejší podtyp, ktorý sa vyskytuje krátko po narodení) môže zahŕňať neurodegeneráciu, záchvaty, zväčšenú pečeň a slezinu, hrubosť tvárových znakov, kostrové nerovnosti, stuhnutosť kĺbov, nadúvanie, svalová slabosť, prehnaná vyľakaná reakcia a problémy s chôdza. Asi u polovice postihnutých sa v oku vytvoria čerešňovočervené škvrny. Deti môžu byť hluché a slepé do 1 roka a často zomierajú do 3 rokov na srdcové komplikácie alebo zápal pľúc.
• Neskoré dieťa Gangliosidóza GM1 sa zvyčajne začína vo veku 1 až 3 roky. Neurologické príznaky zahŕňajú ataxiu, záchvaty, demenciu a ťažkosti s rozprávaním.
• Gangliosidóza GM1 sa vyvíja vo veku od 3 do 30 rokov. Príznaky zahŕňajú zníženie svalovej hmoty (svalová atrofia), neurologické komplikácie, ktoré sú menej závažné a postupujú pomalšie ako iné formy poruchy, zakalenie rohovky u niektorých ľudí a trvalé svalové kontrakcie, ktoré spôsobujú krútenie a opakujúce sa pohyby alebo abnormálne držanie tela (dystónia). Angiokeratómy sa môžu vyvinúť v dolnom trupu tela. Veľkosť pečene a sleziny je u väčšiny postihnutých ľudí normálna.

GM2 gangliosidóza.

Gangliosidóza GM2 tiež spôsobuje, že telo akumuluje prebytočné kyslé tukové látky v tkanivách a bunkách, predovšetkým v nervových bunkách. Tieto poruchy sú dôsledkom nedostatku enzýmu beta-hexosaminidázy. Poruchy GM2 zahŕňajú:

• Tay-Sachsova choroba (tiež známy ako GM2 gangliosidózový variant B) a jeho variantné formy sú spôsobené nedostatkom enzýmu hexosaminidázy A. Postihnuté deti sa vyvíjajú normálne počas prvých mesiacov života. Príznaky začínajú vo veku 6 mesiacov a zahŕňajú postupnú stratu mentálnej kapacity, demenciu, znížený očný kontakt, zvýšený výskyt prekvapivá reakcia na hluk, postupná strata sluchu vedúca k hluchote, ťažkosti s prehĺtaním, slepota, čerešňovo červené škvrny na sietnici a niektoré ochrnutie. Záchvaty môžu začať v druhom roku života dieťaťa. Deti môžu byť nakoniec závislé na kŕmnej trubici a často zomierajú do 4 rokov na opakujúce sa infekcie. Špeciálna liečba bohužiaľ neexistuje. Antikonvulzíva môžu spočiatku kontrolovať záchvaty. Medzi ďalšie podporné ošetrenia patrí správna výživa a hydratácia a metódy na udržanie otvorených dýchacích ciest. Vzácna forma poruchy tzv Tay-Sachsova choroba s neskorým nástupom, sa vyskytuje u ľudí vo veku 20 až 30 rokov a je charakterizovaná nestabilnou chôdzou a progresívnym neurologickým zhoršovaním.
• Sandhoffova choroba (Možnosť AB) je závažná forma Tay-Sachsovej choroby. Nástup sa zvyčajne vyskytuje vo veku 6 mesiacov a nie je obmedzený na žiadnu etnickú skupinu. Neurologické príznaky môžu zahŕňať postupné zhoršovanie centrálneho nervového systému, motora slabosť, raná slepota, silná vystrašená reakcia na zvuk, spasticita, šok alebo zášklby svaly (myoklonus), epilepsia, abnormálne zväčšená hlava (makrocefália) a červené škvrny na oku. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať časté respiračné infekcie, srdcový šelest, črty tváre podobné bábike a zväčšenie pečene a sleziny. Neexistuje žiadna špecifická liečba Sandhoffovej choroby. Rovnako ako pri Tay-Sachsovej chorobe, podporná starostlivosť zahŕňa udržanie dýchacích ciest stále otvorené, ako aj správnu výživu a hydratáciu. Antikonvulzíva môžu spočiatku kontrolovať epilepsiu (záchvaty).

Krabbeho choroba (taktiež známy ako leukodystrofia globulárnych buniek a galaktosylceramidová lipidóza) je autozomálne recesívne ochorenie spôsobené nedostatkom enzýmu galaktocerebrosidázy. Ochorenie najčastejšie postihuje dojčatá s nástupom pred 6. mesiacom, ale môže sa vyskytnúť aj počas dospievania alebo dospelosti.

Akumulácia nestráveného tuku ovplyvňuje rast ochranného obalu nervu (myelínový obal) a spôsobuje vážne poškodenie mentálnych a motorických schopností. Medzi ďalšie príznaky patrí svalová slabosť, znížená schopnosť svalov natiahnuť sa (hypotónia), svalové napätie (spasticita), náhly šok alebo zášklby končatín (myoklonické záchvaty), podráždenosť, nevysvetliteľná horúčka, hluchota, slepota, paralýza a ťažkosti s prehĺtaním. Môže dôjsť aj k dlhodobému chudnutiu.

Ochorenie možno diagnostikovať testovaním enzýmov a identifikáciou charakteristického zoskupenia buniek do globoidných tiel v bielej hmote mozgu, demyelinizácia nervov a degenerácia a deštrukcia mozgových buniek. U dojčiat je choroba zvyčajne smrteľná pred 2. rokom života. Ľudia s pokročilejšou formou ochorenia majú ľahší priebeh ochorenia a žijú výrazne dlhšie.

Nebola vyvinutá žiadna špecifická liečba Krabbeho choroby, aj keď niektorým ľuďom môže pomôcť skorá transplantácia kostnej drene. Ľudia s pokročilejšou formou ochorenia majú ľahší priebeh ochorenia a žijú výrazne dlhšie.

Metachromatická leukodystrofia, alebo MLD, je skupina porúch označovaných akumuláciou tukových látok v bielej hmote centrálneho nervového systému a v periférnych nervoch a do určitej miery v obličkách. Podobne ako Krabbeho choroba, MLD postihuje myelín, ktorý pokrýva a chráni nervy. Táto autozomálne recesívna porucha je spôsobená nedostatkom enzýmu arylsulfatázy A. Táto porucha postihuje mužov aj ženy.

Metachromatická leukodystrofia má tri charakteristické formy: neskoré dieťa, mladistvý a dospelý.

• Neskoré dieťa MLD zvyčajne začína medzi 12 a 20 mesiacmi po narodení. Deti sa spočiatku môžu javiť ako normálne, ale majú problémy s chôdzou a majú tendenciu padať, sprevádzané občasnými bolesťami rúk a nôh. progresívna strata zraku vedúca k slepote, oneskoreniu vývoja a strate predtým získaných míľnikov, zhoršenému prehĺtaniu, záchvatom a demencii až do 2 rokov starý. U detí sa tiež prejavuje postupné ochabovanie a slabosť svalov a nakoniec strácajú schopnosť chodiť. Väčšina detí s touto formou poruchy zomiera do 5 rokov.
• Mladistvý MLD zvyčajne začína vo veku od 3 do 10 rokov. Medzi príznaky patrí zhoršený školský prospech, mentálne postihnutie, ataxia, záchvaty a demencia. Príznaky postupujú, pričom k smrti dochádza 10 - 20 rokov po nástupe choroby.
• Forma pre dospelých. Príznaky dospelí nástup po 16. roku života a môže zahŕňať ataxiu, záchvaty, abnormálne chvenie končatín (chvenie), zhoršenú koncentráciu, depresia, duševné poruchy a demencia. Smrť zvyčajne nastáva 6 - 14 rokov po nástupe symptómov.

MLD sa nedá vyliečiť. Liečba je symptomatická a podporná. Transplantácia kostnej drene môže v niektorých prípadoch oddialiť priebeh ochorenia. Významný pokrok sa dosiahol s génovou terapiou na zvieracích modeloch s MLD a v klinických štúdiách.

Wolmanovu chorobutaktiež známy ako nedostatok lyzozomálnej kyslej lipázyje vážna porucha ukladania lipidov, ktorá je zvyčajne smrteľná vo veku 1 rok. Táto autozomálne recesívna porucha je charakterizovaná akumuláciou esterov cholesterolu (zvyčajne transportná forma cholesterolu) a triglyceridy (chemická forma, v ktorej v tele existujú tuky), ktoré sa môžu výrazne akumulovať a spôsobiť poškodenie buniek a textílie.

Muži aj ženy trpia touto poruchou. Dojčatá sú pri narodení normálne a aktívne, ale rýchlo sa u nich vyvinie progresívne mentálne postihnutie, zväčšená pečeň a výrazne zväčšená slezina, nadúvanie, gastrointestinálne problémy. žltačka, anémia, vracanie a usadeniny vápnika v nadobličkyspôsobuje ich tvrdnutie.

Iný typ nedostatok lyzozomálnej kyslej lipázy je choroba ukladajúca ester cholesterolu. Toto extrémne zriedkavé ochorenie sa vyskytuje v dôsledku skladovania esterov cholesterolu a triglyceridy v krvinkách, lymfatické a lymfoidné tkanivo. U detí v dospelosti sa pečeň zväčšuje, čo vedie k cirhóze a chronický zlyhanie pečene. U detí sa môžu tiež ukladať vápnik v nadobličkách a v neskorších štádiách ochorenia sa môže vyvinúť žltačka.

V súčasnej dobe sa problematika náhrady enzýmov aktívne študuje tak pri Wolmanovej chorobe, ako aj pri akumulácii esteru cholesterolu.